Agen terapeutik yang aman dan efektif yang dapat mengobati virus penyebab kanker ini sangat dibutuhkan – ScienceDaily

Agen terapeutik yang aman dan efektif yang dapat mengobati virus penyebab kanker ini sangat dibutuhkan – ScienceDaily


Eksperimen praklinis oleh para peneliti Universitas Alabama di Birmingham menunjukkan bahwa obat kanker vorinostat, belinostat dan panobinostat mungkin digunakan kembali untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh virus papiloma manusia, atau HPV.

Infeksi HPV menyebabkan sekitar 266.000 kematian akibat kanker serviks di seluruh dunia pada tahun 2012, menurut Organisasi Kesehatan Dunia. Skrining rutin dengan Pap smear atau tes DNA HPV telah mengurangi angka kematian di negara maju dibandingkan dengan wilayah kurang berkembang di dunia. Namun, diperkirakan 12.200 wanita Amerika Serikat didiagnosis menderita kanker serviks setiap tahun.

Ada vaksin yang sangat mujarab melawan infeksi HPV – termasuk Gardasil 9 yang baru-baru ini disetujui, yang memberikan imunisasi terhadap sembilan genotipe HPV yang diketahui menyebabkan kanker serviks, vulva, vagina dan dubur, serta kutil kelamin. Tetapi vaksin perlu diberikan sebelum seseorang menjadi aktif secara seksual, karena tidak memiliki kemanjuran terapeutik terhadap infeksi HPV yang ada.

“Agen terapeutik yang aman, efektif dan murah sangat dibutuhkan,” kata N. Sanjib Banerjee, Ph.D., asisten profesor Biokimia dan Genetika Molekuler di UAB dan penulis utama studi vorinostat.

Epitel situs anogenital – serviks, penis dan anus – atau epitel mulut dan tenggorokan adalah tempat infeksi HPV. Tetapi HPV tidak dapat diperbanyak dalam kultur sel konvensional, sehingga menghambat penyelidikan terhadap efek patogeniknya. Laboratorium Louise Chow, Ph.D., dan Thomas Broker, Ph.D., di Departemen Biokimia dan Genetika Molekuler UAB telah menyelidiki interaksi inang HPV selama beberapa dekade. Mereka menemukan bahwa program produktif HPV bergantung pada diferensiasi epitel menjadi epitel skuamosa dengan ketebalan penuh. Lebih lanjut, HPV mengaktifkan kembali replikasi DNA inang dalam sel-sel yang terdiferensiasi ini, sehingga protein dan substrat replikasi menjadi tersedia untuk mendukung amplifikasi DNA virus.

Laboratorium Chow dan Broker memproduksi ulang epitel skuamosa manusia yang sepenuhnya terdiferensiasi dengan membiakkan keratinosit manusia primer pada fase media udara selama dua hingga tiga minggu, suatu pertumbuhan yang mereka sebut kultur rakit. Pada tahun 2009, laboratorium mereka mengembangkan model terobosan untuk kultur rakit keratinosit manusia primer yang terinfeksi HPV-18, memungkinkan amplifikasi yang kuat dari DNA HPV-18 dan produksi keturunan virus yang infektif. Budidaya rakit produktif ini adalah model ideal untuk penyelidikan praklinis agen anti-HPV potensial.

Banerjee dan rekan berhipotesis bahwa inhibitor histone deacetylases, atau HDAC, akan menghambat amplifikasi DNA HPV karena mekanisme yang diketahui mengganggu replikasi DNA kromosom. Replikasi kromosom membutuhkan perubahan HDAC dari protein histon, protein yang bertindak seperti gulungan yang menggerakkan DNA untuk membantu mengemas dan memadatkan kromosom dan genom virus. Vorinostat menghambat banyak HDAC, sehingga mungkin mengganggu tidak hanya replikasi kromosom tetapi juga replikasi DNA virus.

Menggunakan kultur rakit model HPV-18, para peneliti menemukan bahwa vorinostat secara efektif menghambat amplifikasi DNA HPV-18 dan produksi virus. Yang penting, vorinostat juga menginduksi kematian sel terprogram yang disebut apoptosis pada sebagian kecil sel yang terdiferensiasi. Kematian sel dapat disebabkan oleh kerusakan DNA ketika replikasi DNA kromosom terputus. Hasil serupa diperoleh dengan dua inhibitor HDAC tambahan, belinostat dan panobinostat. Sebaliknya, sel-sel yang terdiferensiasi dari kultur rakit yang tidak terinfeksi, yang tidak mereplikasi DNA mereka, sebagian besar terhindar dengan adanya inhibitor.

Tim UAB juga memeriksa bagaimana vorinostat mempengaruhi tingkat dan fungsi onkoprotein virus, dan mereka menjelaskan mekanisme yang menyebabkan kematian sel terprogram dalam kultur yang terinfeksi HPV-18. “Berdasarkan studi terperinci ini,” kata Banerjee, “kami menyarankan bahwa penghambat HDAC adalah senyawa yang menjanjikan untuk mengobati infeksi HPV jinak, membatalkan produksi keturunan dan karenanya mengganggu penularan infeksi.”

Tim UAB juga melaporkan bahwa vorinostat menyebabkan kematian sel yang luas dalam kultur rakit dari garis sel displastik dan kanker yang menyimpan HPV-16. HPV-16 dan HPV-18 adalah HPV risiko tinggi yang paling umum yang menyebabkan kanker anogenital dan orofaring. “Tetapi penyelidikan lebih lanjut akan diperlukan untuk memverifikasi bahwa agen ini juga dapat berguna dalam mengobati displasia dan kanker terkait HPV,” kata Banerjee.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : https://joker123.asia/

Author Image
adminProzen