Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Aktivasi faktor transkripsi tertentu memungkinkan sel memilih fenotipe Warburg – ScienceDaily


Sel membutuhkan energi untuk bertahan hidup dan berkembang. Umumnya, jika oksigen tersedia, sel akan mengoksidasi glukosa menjadi karbon dioksida, yang sangat efisien, seperti membakar bensin di mobil Anda. Namun, bahkan dengan adanya oksigen yang cukup, banyak sel ganas memilih untuk memfermentasi glukosa menjadi asam laktat, yang merupakan proses yang jauh lebih efisien. Adaptasi metabolik ini disebut sebagai Efek Warburg, seperti yang pertama kali dijelaskan oleh Otto Warburg hampir seabad yang lalu. Sejak saat itu, kondisi yang secara evolusioner akan memilih sel untuk menunjukkan Efek Warburg telah menjadi perdebatan, karena jauh lebih tidak efisien dan menghasilkan produk limbah beracun.

“Efek Warburg disalahpahami karena tidak masuk akal bahwa sel akan memfermentasi glukosa ketika ia bisa mendapatkan lebih banyak energi dengan mengoksidasinya. Penelitian kami saat ini mengarah ke inti masalah ini dengan mendefinisikan kondisi lingkungan mikro yang ada pada kanker awal. yang akan memilih fenotipe Warburg. Ini penting karena sel-sel semacam itu jauh lebih agresif dan cenderung mengarah pada kanker yang mematikan, “kata Mehdi Damaghi, Ph.D., penulis pertama dan ilmuwan penelitian studi di Departemen Fisiologi Kanker di Pusat Kanker Moffitt.

Untuk lebih memahami kondisi yang memilih Efek Warburg dan mekanisme di mana sel dapat mengekspresikan adaptasi metabolik ini, para peneliti Moffitt menundukkan sel nonmalignant ke lingkungan mikro tumor keras yang ada selama karsinogenesis awal, yang dikenal sebagai karsinoma duktal in situ (DCIS). DCIS adalah pertumbuhan sel yang tidak terkendali di dalam saluran payudara. Ini adalah tahap paling awal di mana kanker payudara dapat didiagnosis. Meskipun dianggap non-invasif, ini dapat menyebabkan kanker invasif pada sebagian kecil kasus. Dalam artikel penelitian baru yang diterbitkan di Prosiding National Academy of Sciences, tim Moffitt menunjukkan bahwa kondisi ini memilih sel untuk mengekspresikan Efek Warburg.

Para peneliti berhipotesis bahwa interaksi yang kompleks dari faktor-faktor dalam lingkungan mikro tumor yang keras dalam DCIS, seperti nutrisi rendah, oksigen rendah dan keasaman tinggi, dapat menyebabkan sel-sel pra-ganas mengekspresikan fenotipe Warburg untuk bertahan dan berkembang dalam kondisi yang tidak bersahabat ini. Untuk menguji teori mereka, tim peneliti menggunakan sel kanker payudara glikolitik rendah pada tekanan seleksi lingkungan mikro yang berbeda ini (oksigen rendah, keasaman tinggi, glukosa rendah dan kelaparan) selama 12 hingga 18 bulan. Setelah seleksi ini, klon individu dari sel kanker diisolasi dan dikarakterisasi untuk profil metabolik dan transkriptomiknya.

Hasilnya menunjukkan bahwa kondisi metabolisme yang buruk di lingkungan mikro tumor DCIS menyebabkan sel-sel pra-ganas ini memilih fenotipe Warburg melalui pemrograman ulang transkripsi. Secara khusus, para peneliti menemukan bahwa aktivasi dan stabilisasi faktor transkripsi, KLF4, memungkinkan sel kanker beradaptasi dengan fenotipe yang dapat bertahan di lingkungan yang keras. “Meskipun KLF4 jelas bertanggung jawab atas fenotipe ini dalam sistem khusus ini, kami berharap bahwa garis keturunan sel yang berbeda akan muncul dengan pendekatan mereka sendiri untuk mengatasi kebutuhan adaptasi metabolik ini. Kami menyebutnya ‘kesetaraan fungsional’,” kata Robert Gillies, Ph. D., penulis senior dan ketua Departemen Fisiologi Kanker. “Kami telah menunjukkan dengan jelas bahwa fenotipe ini dipilih oleh kondisi lingkungan mikro yang keras.”

Penelitian ini didukung oleh National Cancer Institute (U54CA193489, U01CA232382, R01CA077575, P30-CA076292) dan Moffitt Center of Excellence for Evolutionary Therapy.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP