Alternatif terapi anti-inflamasi mengurangi gejala IBD pada tikus – ScienceDaily

Alternatif terapi anti-inflamasi mengurangi gejala IBD pada tikus – ScienceDaily

[ad_1]

Orang dengan penyakit radang usus (IBD) hidup dengan episode nyeri perut yang sering dan menyedihkan, diare dan dalam kasus yang parah, pendarahan rektal. Perawatan standar ditujukan untuk menekan peradangan secara langsung, tetapi banyak pasien menemukan sedikit kelegaan dari pendekatan semacam itu.

Sekarang, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah menemukan senyawa yang dapat mengobati IBD tanpa secara langsung menargetkan peradangan. Senyawa tersebut menghambat aktivitas gen yang terkait dengan pembekuan darah. Mereka menemukan bahwa gen tersebut dihidupkan di lokasi peradangan dan kerusakan usus, dan memblokir aktivitasnya mengurangi gejala IBD pada tikus.

Khususnya, gen tersebut sangat aktif pada orang dengan penyakit parah dan pada mereka yang tidak menanggapi obat biologis ampuh yang dikenal sebagai penghambat TNF yang diresepkan untuk mengobati IBD parah.

Temuan, diterbitkan 6 Maret di Ilmu Kedokteran Terjemahan, mungkin merupakan jalan menuju pilihan terapeutik baru untuk orang yang IBDnya tidak dapat dikontrol secara efektif dengan pengobatan saat ini.

“Ada banyak minat dalam pendekatan terapeutik baru untuk IBD karena menghambat molekul inflamasi tidak bekerja untuk semua pasien,” kata penulis senior Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, Profesor Laboratorium dan Pengobatan Genomik Conan. “Kami menemukan target unik yang bukan molekul inflamasi, namun memblokirnya mengurangi peradangan dan tanda-tanda penyakit, setidaknya pada tikus. Jika penelitian lebih lanjut membuktikan temuan kami, kami pikir target ini dapat membantu lebih banyak pasien. “

Lebih dari 1 juta orang di Amerika Serikat menderita IBD, yang meliputi penyakit Crohn dan kolitis ulserativa. Kedua kondisi tersebut ditandai dengan peradangan yang tidak terkendali tetapi di bagian saluran pencernaan yang berbeda. Mereka biasanya diobati pertama kali dengan obat anti-inflamasi umum seperti kortikosteroid. Dalam kasus yang lebih parah, orang diberikan penekan kekebalan yang lebih kuat seperti penghambat TNF, yang menetralkan protein kekebalan yang penting. Penghambat TNF dijual dengan nama merek seperti Humira dan Remicade. Imunosupresan bisa sangat efektif, tetapi memiliki efek samping seperti peningkatan risiko infeksi dan kanker.

Sementara para peneliti telah memusatkan perhatian selama berjam-jam untuk menemukan obat untuk meredam sistem kekebalan pasien IBD yang sulit dikendalikan, ada sumber lain yang belum dimanfaatkan untuk terapi penyakit – seperti perilaku sel epitel yang melapisi usus. Stappenbeck dan penulis pertama Gerard Kaiko, PhD, mantan peneliti postdoctoral di lab Stappenbeck yang sekarang di University of Newcastle di Australia, menyadari bahwa aspek IBD yang terabaikan mungkin menjadi sumber yang kaya untuk target obat baru.

Untuk menemukan gen yang berperan dalam IBD melalui jalur non-inflamasi, Kaiko, Stappenbeck, dan rekannya menganalisis 1.800 biopsi usus dari 14 set data IBD independen yang tersedia untuk umum. Biopsi berasal dari studi yang berbeda, dengan berbagai cara membandingkan orang dengan IBD dengan orang sehat; sampel yang diambil dari bagian usus yang meradang dan tidak terpengaruh; atau orang dengan kasus IBD ringan, sedang dan berat.

Analisis ini mengungkapkan bahwa sekelompok gen yang terkait dengan pembekuan darah diaktifkan di IBD. Penemuan ini sesuai dengan pengamatan lama bahwa orang dengan IBD dua sampai tiga kali lebih mungkin mengembangkan masalah dengan penggumpalan darah, dengan resiko tinggi terutama selama kambuh.

Dengan bantuan rekan penulis Jacqueline Perrigoue, PhD, dan rekan di Janssen Research & Development, para peneliti memangkas daftar gen menjadi beberapa yang berperan dalam sel inflamasi dan epitel. Satu yang paling menonjol: gen yang disebut SERPINE-1. Gen ini dan protein yang sesuai ditemukan pada tingkat tinggi di bagian usus yang meradang pada pasien IBD. Keduanya juga terlibat dalam langkah awal dalam proses pembekuan darah tetapi belum pernah dikaitkan dengan peradangan sebelumnya.

Untuk memverifikasi peran gen dan proteinnya dalam peradangan usus, para peneliti memberi tikus bahan kimia yang menyebabkan peradangan usus mirip dengan IBD, atau bahan kimia yang tidak berbahaya untuk perbandingan. Tikus yang menerima bahan kimia yang merusak kehilangan berat badan, ususnya memiliki tanda-tanda cedera dengan banyak sel inflamasi dan protein, dan gen SERPINE-1 diekspresikan enam kali lebih tinggi daripada tikus yang menerima bahan kimia yang tidak berbahaya.

Ketika tikus dengan gejala seperti IBD diobati dengan senyawa yang disebut MDI-2268 yang memblokir aktivitas protein, mereka bernasib jauh lebih baik. Mereka kehilangan lebih sedikit berat badan, dan usus mereka menunjukkan lebih sedikit kerusakan dan pembengkakan dibandingkan tikus yang diobati dengan plasebo. Senyawa ini dikembangkan oleh Daniel A. Lawrence, PhD, dari University of Michigan.

“Yang paling menarik di sini adalah bahwa SERPINE-1 dan proteinnya tampaknya paling banyak diekspresikan pada orang dengan penyakit paling parah dan mereka yang tidak menanggapi imunosupresif biologis,” kata Stappenbeck. “Tidak ada yang pernah berpikir untuk menargetkan sesuatu seperti ini. Tapi di sini kami telah menemukan sesuatu yang dapat membantu banyak orang dengan IBD, terutama mereka yang tidak mendapatkan banyak manfaat dari terapi saat ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen