Alternatif yang lebih aman untuk pereda nyeri antinflamasi nonsteroid – ScienceDaily

Alternatif yang lebih aman untuk pereda nyeri antinflamasi nonsteroid – ScienceDaily


Obat antinflamasi nonsteroid (NSAID) yang memblokir enzim yang disebut COX-2 meredakan nyeri dan peradangan tetapi dapat menyebabkan serangan jantung, stroke, gagal jantung, dan bahkan kematian jantung mendadak. Hal ini telah mendorong pencarian selama lebih dari satu dekade untuk mencari alternatif yang lebih aman, tetapi tetap efektif, selain obat pereda nyeri yang biasa diresepkan ini.

Berdasarkan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa menghapus enzim di jalur COX-2 pada model tikus penyakit jantung memperlambat perkembangan aterosklerosis, tim dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania kini telah memperluas pengamatan ini dengan mengklarifikasi bahwa konsekuensi dari penghapusan enzim mPEGS-1 berbeda-beda, tergantung pada jenis sel tempat enzim tersebut diambil.

Dalam sebuah laporan yang diterbitkan minggu ini di edisi online Prosiding National Academy of Sciences, Lihong Chen, MD, PhD, rekan postdoctoral di lab penulis senior Garret FitzGerald, MD, FRS, direktur Institute for Translational Medicine and Therapeutics, menemukan bahwa menghapus mPGES-1 di makrofag secara nyata memperlambat laju pengerasan arteri pada tikus dengan kadar kolesterol tinggi. Ini hasil dari pengurangan kerusakan oksidatif yang terjadi pada dinding pembuluh darah karena pergeseran gen yang diekspresikan karena penekanan PGE2, lemak kardioprotektif. Sebaliknya, penghapusan mPGES-1 di sel vaskular tidak berpengaruh.

Chen dan FitzGerald saat ini sedang mengerjakan cara untuk mengirimkan inhibitor mPGES-1 secara selektif ke makrofag, sel sistem kekebalan yang hidup terutama di jaringan ikat dan darah serta menelan partikel asing dan mikroba infeksius.

“Sementara penghapusan atau penghambatan COX-2 pada tikus meningkatkan tekanan darah mereka dan menyebabkan mereka mengalami pembekuan dan pengerasan arteri karena menekan prostasiklin lipid kardioprotektif, menghapus mPGES-1 menghindari efek ini dan bahkan menahan perkembangan aterosklerosis,” jelas FitzGerald.

“Secara bersama-sama, studi ini menambah lebih banyak bukti bahwa menargetkan enzim mPEGS-1 dapat menghasilkan kelas baru obat anti-inflamasi nonsteroid yang menghindari risiko penyakit jantung dan bahkan bekerja untuk menguranginya,” kata Chen.

Dalam studi sebelumnya, Chen menunjukkan efek menguntungkan yang sama dengan menargetkan makrofag dalam membatasi respons terhadap cedera vaskular dari proliferasi sel yang tidak diinginkan, seperti mungkin mempersulit angioplasti pada manusia. “Kedua rangkaian penelitian tersebut memberikan dasar pemikiran untuk penghambatan makrofag mPGES-1 yang ditargetkan untuk keuntungan kardiovaskular” kata FitzGerald. Memang, dalam penelitian lain yang sedang berlangsung di lab FitzGerald, Chen telah menunjukkan bahwa makrofag mPGES-1 memainkan peran dominan dalam memediasi rasa sakit yang disebabkan oleh PGE2. “Yang menarik di sini,” kata Chen, “adalah prospek untuk mempertahankan manfaat NSAID sambil menggantikan manfaat kardiovaskular dengan risiko.”

NSAID seperti ibuprofen (Advil) dan naproxen (Naprosyn) meredakan nyeri dan peradangan dengan memblokir enzim COX yang membantu membuat prostaglandin. COX-2 adalah sumber terpenting dari dua prostaglandin – PGE2 dan prostacyclin – yang memediasi rasa sakit dan peradangan. Namun, prostasiklin yang diturunkan COX-2 khususnya juga dapat melindungi jantung, dan hilangnya fungsi ini menjelaskan risiko serangan jantung dari NSAID yang menghambat COX-2, seperti rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra), dan celecoxib (Celebrex) ).

Masalah dengan inhibitor COX-2 telah mendorong pencarian target obat alternatif yang menekan rasa sakit dan peradangan namun tetap aman untuk sistem kardiovaskular. Di sinilah mPGES-1 masuk – ini mengubah PGH2 (produk kimia dari COX-2) menjadi PGE2.

Dalam sebuah studi tahun 2006, lab FitzGerald menemukan bahwa penghapusan mPGES-1 tidak meningkatkan tekanan darah atau mempengaruhi tikus untuk mengalami trombosis, mungkin dengan menghindari penekanan prostasiklin. Dengan tidak adanya enzim, makrofag yang sakit pada pembuluh yang sakit akan habis, yang menyebabkan dominasi sel otot polos pembuluh darah di dinding pembuluh darah.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lapak Judi

Author Image
adminProzen