Analisis sel tunggal kanker lambung metastatik menemukan beragam populasi sel tumor yang terkait dengan hasil pasien – ScienceDaily

Analisis sel tunggal kanker lambung metastatik menemukan beragam populasi sel tumor yang terkait dengan hasil pasien – ScienceDaily


Para peneliti dari The University of Texas MD Anderson Cancer Center yang membuat profil lebih dari 45.000 sel individu dari pasien dengan karsinomatosis peritoneal (PC), bentuk spesifik dari kanker lambung metastatik, mendefinisikan heterogenitas seluler yang luas dan mengidentifikasi dua subtipe berbeda yang berkorelasi dengan kelangsungan hidup pasien.

Berdasarkan temuan mereka, diterbitkan hari ini di Pengobatan Alam, para peneliti mengembangkan dan memvalidasi tanda ekspresi gen yang mampu memprediksi kelangsungan hidup pasien lebih baik daripada gambaran klinis lainnya. Jika divalidasi dalam studi prospektif, alat ini mungkin berguna dalam stratifikasi pasien dengan kanker lambung dan mengarahkan mereka untuk strategi pengobatan yang lebih efektif.

“Untuk merawat pasien dengan PC dengan lebih baik, pertama-tama kita harus memahami populasi sel metastasis di rongga peritoneum,” kata rekan penulis Linghua Wang, MD, Ph.D., asisten profesor Genomic Medicine. “Ini adalah analisis paling rinci dari sel-sel ini yang dilakukan hingga saat ini. Itulah kekuatan analisis sel tunggal – kami dapat melihat setiap sel dan mendapatkan gambar lanskap.”

Karsinomatosis peritoneal adalah suatu kondisi di mana sel kanker menyusup dan menyerang rongga peritoneal, atau perut, menempel pada lambung dan organ lainnya. Hal ini dapat terjadi dengan kanker gastrointestinal lain tetapi paling sering terlihat pada pasien dengan kanker lambung stadium lanjut, dengan sekitar 45% pasien didiagnosis dengan PC di beberapa titik. Kondisi ini menyebabkan penumpukan cairan yang signifikan di rongga perut, dan pasien memiliki kelangsungan hidup kurang dari enam bulan.

“PC mewakili kebutuhan klinis utama yang belum terpenuhi, karena kami tidak memiliki pilihan pengobatan yang efektif yang tersedia untuk pasien ini,” kata rekan penulis Jaffer Ajani, MD, profesor Onkologi Medis Gastrointestinal. “Berdasarkan temuan kami, kami perlu bergerak menuju profil sel-sel ini di setiap pasien untuk menawarkan pilihan pengobatan yang lebih disesuaikan.”

Untuk penelitian ini, para peneliti mengisolasi sel PC dari cairan asites yang dikumpulkan dari 20 pasien penderita kanker lambung stadium lanjut. Sepuluh dari pasien adalah penderita jangka panjang yang bertahan hidup lebih dari satu tahun setelah diagnosis PC, dan 10 pasien adalah penderita jangka pendek yang bertahan hidup kurang dari enam bulan setelah diagnosis PC.

Setelah melakukan sekuensing RNA sel tunggal untuk menganalisis ekspresi gen, para peneliti mampu membangun “peta” pertama sel PC, yang menggambarkan variasi jenis sel yang ada dan status fungsionalnya. Variabilitas sel kanker yang ada dalam tumor dikenal sebagai heterogenitas intratumor, dan dapat menyebabkan kegagalan pengobatan dan kekambuhan karena subtipe yang berbeda dari sel kanker akan merespons secara berbeda terhadap terapi yang diberikan.

Informasi ekspresi gen juga memungkinkan para peneliti untuk menentukan asal-usul sel PC, yang dikenal sebagai garis keturunan sel tumor. Mereka menemukan bahwa, meskipun ini semua adalah sel kanker lambung, beberapa tampaknya berasal dari sel-sel lambung sementara yang lain lebih mirip sel-sel usus.

“Aspek yang menarik adalah, dengan mengklasifikasikan sel tumor berdasarkan komposisi garis keturunan, kami mencatat dua kelompok pasien,” kata Wang. “Sel PC yang lebih mirip lambung memiliki fenotipe agresif dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek. Namun, sel PC yang lebih mirip usus kurang agresif, dan pasien memiliki kelangsungan hidup lebih lama.”

Berdasarkan temuan ini, para peneliti mengembangkan tanda gen yang secara kuat memprediksi kelangsungan hidup pasien lebih baik daripada berbagai fitur klinis. Mereka memvalidasi tanda tangan pada kohort kedua pasien dengan kanker lambung stadium lanjut dan PC serta empat kohort kanker lambung lokal skala besar yang berjumlah lebih dari 1.300 pasien.

Ke depan, para peneliti berharap dapat memvalidasi tanda tangan dalam studi prospektif dan untuk melakukan analisis lebih lanjut dari sel PC pada lebih banyak pasien untuk mengidentifikasi mekanisme regulasi plastisitas garis keturunan sel tumor dan target terapeutik baru yang dapat dimanfaatkan untuk memberikan pilihan pengobatan yang lebih baik bagi pasien.

“Ini adalah langkah pertama yang penting menuju pemahaman yang lebih baik tentang biologi sel tunggal dari sel kanker ini, tetapi kami memiliki lebih banyak pekerjaan yang harus dilakukan,” kata Ajani. “Kami memperkirakan bahwa memahami heterogenitas ini suatu hari nanti dapat digunakan untuk memandu pengambilan keputusan klinis yang paling bermanfaat bagi setiap pasien.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen