Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Antibiotik alami yang aktif melawan tuberkulosis yang resistan terhadap obat – ScienceDaily


Antibiotik alami yang disebut kanglemycin A efektif melawan Mycobacterium tuberculosis, bakteri yang menyebabkan tuberkulosis, bahkan pada strain yang resistan terhadap obat, menurut tim peneliti internasional yang menggunakan kimia, biologi molekuler, mikrobiologi, dan kristalografi sinar-X untuk menunjukkan caranya senyawa tersebut mempertahankan aktivitasnya. Makalah yang mendeskripsikan penelitian muncul 20 September 2018 di jurnal Sel Molekuler.

Senyawa tersebut, kanglemycin A, terkait dengan antibiotik rifampisin, menurut Katsuhiko Murakami, profesor biokimia dan biologi molekuler di Penn State dan salah satu pemimpin proyek. “Rifampisin sudah menjadi bagian dari campuran antibiotik yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis, tetapi banyak jenis bakteri penyebab tuberkulosis telah mengembangkan resistansi terhadapnya,” kata Murakami.

“Tuberkulosis adalah penyebab utama kematian akibat penyakit menular di seluruh dunia,” kata Murakami. “Perkembangan resistensi rifampisin pada M. tuberculosis telah membuat pengobatan penyakit ini sangat sulit karena memperpanjang waktu pengobatan tuberkulosis dari 6 bulan menjadi 2 tahun. Mengidentifikasi senyawa baru yang efektif melawan bakteri resisten rifampisin sangat penting bagi kesehatan masyarakat. “

Para peneliti memeriksa perpustakaan senyawa alami dari perusahaan biotek Inggris Demuris Ltd. untuk kemampuannya dalam menghambat pertumbuhan sel bakteri atau mencegah produksi RNA – proses penting dalam semua organisme hidup – pada bakteri. Mereka menemukan bahwa senyawa bernama kanglemycin A efektif dalam menghambat produksi RNA bahkan pada bakteri resisten rifampisin.

“Kanglemycin A terkait dengan rifampisin, antibiotik yang berfungsi dengan mengikat RNA polimerase bakteri, enzim yang bertanggung jawab untuk produksi RNA, dan mencegahnya membuat lebih banyak RNA,” kata Murakami. “Memahami bagaimana kanglemycin A berhasil mempertahankan afinitasnya terhadap RNA polimerase yang resistan terhadap rifampisin dan tetap aktif melawan bakteri yang resistan terhadap obat akan membantu mempercepat persetujuannya untuk digunakan pada pasien dengan tuberkulosis.”

Untuk mengetahui mekanisme aksi kanglemisin A terhadap RNA polimerase resisten rifampisin, kelompok Murakami menggunakan kristalografi sinar-X untuk menentukan struktur tiga dimensi kompleks kanglemisin A yang terikat pada RNA polimerase bakteri. Diketahui bahwa rifampisin berikatan dengan alur dalam molekul RNA polimerase dan mutasi yang mengubah urutan asam amino dari RNA polimerase dapat mencegah pengikatan ini, sambil mempertahankan kemampuan untuk menghasilkan RNA. Kanglemycin A berikatan dengan alur yang sama, tetapi strukturnya menunjukkan ekstensi yang juga mengikat tepat di luar alur sehingga memungkinkannya untuk menghambat aktivitas polimerase RNA yang resisten terhadap rifampisin.

“Struktur X-ray sebenarnya mengungkapkan bahwa kanglemycin A memiliki dua modifikasi yang meningkatkan fungsinya dibandingkan rifampisin,” kata Murakami. “Pertama, salah satu modifikasi memungkinkannya untuk mengikat tepat di luar kantong pengikat rifampisin meningkatkan kekuatan afinitasnya ke RNA polimerase pada bakteri resisten rifampisin. Kedua, modifikasi lain benar-benar memungkinkan kanglemycin A menghentikan sintesis RNA bahkan lebih awal dari rifampisin. “

“Ini adalah penemuan yang sangat menarik,” kata Nikolay Zenkin, profesor biologi molekuler di Newcastle University di Inggris dan salah satu pemimpin proyek. “Interaksi yang sebelumnya tidak diketahui dari kelompok kimia unik kanglemycin A dengan RNA polimerase akan mengarahkan pengembangan antibiotik terhadap M. tuberculosis yang resistan terhadap rifampisin. Sekitar sepertiga dari populasi dunia telah terinfeksi M. tuberculosis, dan 600.000 orang setiap tahun didiagnosis dengan tuberkulosis yang resistan terhadap rifampisin. Pekerjaan kami adalah langkah pertama dalam mengembangkan obat baru untuk pengobatan pasien ini. “

Penelitian ini dipimpin oleh Zenkin dan Murakami, bekerja sama dengan perusahaan spin out Newcastle University, Demuris Ltd, yang akan melakukan komersialisasi senyawa baru tersebut. Selain itu, tim peneliti termasuk Vadim Molodtsov dan Yeonoh Shin di Penn State; Hamed Mosaei, Bernhard Kepplinger, John Harbottle, Lucia Ceccaroni, Stephanie Morton-Laing, Corinne Wills, William Clegg, Yulia Yuzenkova, dan Michael John Hall di Newcastle University di Inggris Raya; Christopher William Moon, Rose Elizabeth Jeeves, dan Joanna Bacon di Grup Riset TB dari Layanan Infeksi Nasional Inggris; Emma Claire Louise Marrs dan John David Perry di Rumah Sakit Freeman di Newcastle upon Tyne, Inggris; dan Nicholas Allenby dan Jeff Errington di Demuris Limited, Newcastle upon Tyne, Inggris

Penelitian ini didukung oleh Wellcome Trust, Leverhulme Trust, Innovate UK, Royal Society University Research Fellowship, Institut Kesehatan Nasional AS, Departemen Kesehatan Inggris, dan PHE Pipeline Fund.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Penn State. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK