Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Antibiotik baru membersihkan gonore yang resistan terhadap berbagai obat pada tikus dalam dosis tunggal – ScienceDaily


Senyawa antibiotik baru membersihkan infeksi gonore yang resistan terhadap berbagai obat pada tikus dalam dosis oral tunggal, menurut sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti di Penn State dan Emory University. Senyawa tersebut menargetkan jalur molekuler yang ditemukan pada bakteri tetapi tidak pada manusia dan dapat mengarah pada pengobatan baru untuk gonore dan infeksi dari bakteri lain, seperti tuberkulosis dan MRSA.

Tim peneliti, yang juga termasuk ilmuwan dari perusahaan biofarmasi Microbiotix, Uniformed Services University, dan Florida State, mempublikasikan hasil mereka dalam sebuah makalah yang terbit pada 19 Maret di jurnal tersebut. Komunikasi Alam.

Gonore menginfeksi lebih dari 500 ribu orang di Amerika Serikat setiap tahun, dan beberapa strain bakteri penyebab penyakit, Neisseria gonorrhoeae, kebal terhadap berbagai antibiotik yang digunakan saat ini. Untuk alasan ini, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) mencantumkan gonore yang resistan terhadap berbagai obat sebagai salah satu dari lima ancaman mendesak yang paling berbahaya saat ini.

“Banyak antibiotik saat ini menargetkan proses penerjemahan – ketika protein dibuat berdasarkan informasi dalam materi genetik – di dalam bakteri,” kata Ken Keiler, profesor biokimia dan biologi molekuler di Penn State dan penulis makalah. “Selama dekade terakhir, kami telah menyelidiki keluarga senyawa yang malah menghambat jalur trans-translasi pada bakteri, yang digunakan bakteri untuk memperbaiki jenis kesalahan tertentu selama sintesis protein. Dalam makalah ini, kami memberikan bukti konsep bahwa menghambat jalur trans-translasi dapat secara efektif membersihkan gonore yang resistan terhadap berbagai obat pada hewan. “

Para peneliti sebelumnya mengidentifikasi penghambat trans-translasi yang menjanjikan yang membersihkan infeksi gonore dalam kultur laboratorium tetapi tidak efektif pada hewan karena senyawa tersebut rusak. Dalam studi ini, anggota tim peneliti di Microbiotix secara strategis mengubah senyawa tersebut untuk mengidentifikasi bagian mana dari strukturnya yang diperlukan untuk menghambat jalur dan mana yang dapat diubah untuk meningkatkan stabilitasnya.

“Kampanye pengoptimalan berulang kami mengevaluasi lebih dari 500 versi senyawa untuk menilai potensi, toksisitas, dan sifat farmakologis lainnya,” kata Zachary Aron, direktur kimia di Microbiotix dan penulis makalah. “Kami menentukan bahwa wilayah pusat senyawa memainkan peran penting dalam memblokir jalur trans-translasi, namun modifikasi di pinggiran dapat diubah untuk memodulasi sifat farmakologisnya. Dengan mengubah kelompok fungsional untuk menghindari mekanisme utama metabolisme, kami dapat membuat versi senyawa yang jauh lebih stabil pada hewan. “

Anggota tim peneliti di Uniformed Services University kemudian menguji salah satu senyawa yang dimodifikasi ini, MBX-4132, pada tikus. Eksperimen mereka menggunakan strain gonore WHO-X, patogen yang sangat mematikan yang resisten terhadap hampir semua antibiotik yang disetujui. Dosis oral tunggal dari senyawa tersebut benar-benar membersihkan infeksi pada 80% tikus dalam enam hari, dan beban bakteri pada 20% sisanya berkurang secara dramatis.

“Mengembangkan terapi dosis tunggal untuk gonore sangat penting,” kata Keiler. “Dalam beberapa kasus, bakteri dapat mengembangkan resistansi terhadap obat ketika dosis tambahan dilewati, misalnya ketika pasien mulai merasa lebih baik dan berhenti minum antibiotik. Dengan terapi dosis tunggal, pasien dapat menyelesaikan pengobatan saat mengunjungi kesehatannya. pemberi.”

Untuk lebih menentukan bagaimana senyawa tersebut menghambat jalur trans-translasi, anggota tim peneliti di Emory University dan Florida State University menggunakan mikroskop cryo-electron (cryo-EM) untuk menghasilkan gambar resolusi tinggi dari senyawa yang mengikat bakteri tersebut. ribosom – makromolekul tempat protein disintesis.

“Sebuah turunan dari MBX-4132 mengikat lokasi di ribosom yang berbeda dari semua situs pengikatan antibiotik yang diketahui,” kata Christine Dunham, profesor biokimia di Universitas Emory dan penulis makalah. “Obat baru ini juga menggantikan wilayah protein ribosom yang kami anggap penting selama proses trans-translasi normal. Karena trans-translasi hanya terjadi pada bakteri dan bukan pada manusia, kami berharap kemungkinan senyawa tersebut memengaruhi protein. sintesis pada manusia sangat berkurang, hipotesis yang sangat didukung oleh studi keamanan dan selektivitas yang dilakukan oleh Microbiotix. “

Tim peneliti berencana untuk lebih mengoptimalkan senyawa tersebut sebelum melakukan uji praklinis.

“Jenis senyawa ini sebenarnya adalah penghambat spektrum luas,” kata Keiler. “Ini efektif melawan sebagian besar bakteri Gram-positif – termasuk tuberkulosis dan infeksi Staph yang sulit diobati (MRSA) – dan beberapa bakteri Gram-negatif dan bisa menjadi kandidat yang menjanjikan untuk perawatan di masa depan. Dalam studi ini, kami meletakkan dasar untuk menggunakan jenis senyawa ini dan menunjukkan bahwa menghambat jalur trans-translasi pada bakteri adalah strategi antibiotik yang layak. “

Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Penn State. Asli ditulis oleh Gail McCormick. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP