Antibiotik yang biasa digunakan menunjukkan janji untuk memerangi infeksi Zika – ScienceDaily

Antibiotik yang biasa digunakan menunjukkan janji untuk memerangi infeksi Zika – ScienceDaily

[ad_1]

Pada 2015, ratusan anak lahir dengan kelainan bentuk otak akibat merebaknya infeksi virus Zika secara global. Baru-baru ini, para peneliti National Institutes of Health menggunakan berbagai teknik skrining obat canggih untuk menguji lebih dari 10.000 senyawa untuk mencari obatnya. Yang mengejutkan, mereka menemukan bahwa antibiotik metasiklin yang banyak digunakan efektif dalam mencegah infeksi otak dan mengurangi masalah neurologis yang terkait dengan virus pada tikus. Selain itu, mereka menemukan bahwa obat yang awalnya dirancang untuk memerangi penyakit Alzheimer dan peradangan juga dapat membantu melawan infeksi.

“Di seluruh dunia, wabah Zika menghasilkan masalah neurologis jangka panjang yang menghancurkan bagi banyak anak dan keluarga mereka. Meskipun infeksinya menurun, ancamannya tetap ada,” kata Avindra Nath, MD, penyelidik senior di Institut Gangguan Neurologis Nasional NIH. dan Stroke (NINDS) dan penulis senior studi yang diterbitkan di PNAS. “Kami berharap hasil yang menjanjikan ini merupakan langkah awal yang baik untuk mempersiapkan dunia memerangi potensi wabah berikutnya.”

Penelitian ini merupakan kolaborasi antara ilmuwan dalam tim Dr. Nath dan peneliti di laboratorium yang dipimpin oleh Anton Simeonov, Ph.D., direktur ilmiah di National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) NIH dan Radhakrishnan Padmanabhan, Ph.D., Profesor Mikrobiologi & Imunologi, Pusat Medis Universitas Georgetown, Washington, DC

Virus Zika terutama disebarkan oleh nyamuk Aedes aegypti. Pada 2015 dan 2016, setidaknya 60 negara melaporkan infeksi. Beberapa negara ini juga melaporkan tingginya insiden ibu yang terinfeksi melahirkan bayi yang lahir dengan kepala kecil yang tidak normal akibat gangguan perkembangan otak yang disebut mikrosefali janin. Pada beberapa orang dewasa, infeksi adalah penyebab dari beberapa gangguan neurologis termasuk sindrom Guillain-Barré, ensefalitis, dan mielitis. Meskipun banyak ilmuwan telah mencoba, mereka belum menemukan pengobatan atau vaksinasi yang efektif untuk melawan virus.

Dalam studi ini, para peneliti mencari obat yang mencegah reproduksi virus dengan menghalangi aktivitas protein yang disebut NS2B-NS3 Zika virus protease. Virus Zika adalah kapsul protein yang membawa rangkaian panjang instruksi berkode RNA untuk membuat lebih banyak protein virus. Selama infeksi, virus menyuntikkan RNA ke dalam sel, menghasilkan produksi protein ini, yang dirangkai, berdampingan, seperti bagian dalam kit pesawat model plastik. Protease NS2B-NS3 kemudian mematikan setiap protein, yang semuanya penting untuk merakit partikel virus baru.

“Protease bertindak seperti gunting. Memblokir aktivitas protease adalah strategi efektif untuk menangkal banyak virus,” kata Rachel Abrams, Ph.D., seorang ahli kimia organik di lab Dr. Nath dan pemimpin studi. “Kami ingin mencari obat sejauh dan seluas mungkin yang dapat mencegah protease memotong poliprotein virus Zika ke bagian aktifnya.”

Untuk menemukan kandidat, Dr. Abrams bekerja dengan para ilmuwan di tim Dr. Simeonov dan Dr. Padmanabhan untuk membuat tes, atau tes, untuk menilai kemampuan obat untuk memblokir aktivitas protease virus NS2B-NS3 Zika di piring yang berisi ratusan tabung reaksi kecil. Setiap pengujian disesuaikan dengan teknik penyaringan atau penyaringan yang berbeda. Mereka kemudian menggunakan tes ini untuk secara bersamaan menguji ribuan kandidat yang disimpan di tiga perpustakaan terpisah.

Satu skrining awal dari 2.000 senyawa menyarankan bahwa obat antibiotik berbasis tetrasiklin yang umum digunakan, seperti metasiklin, mungkin efektif dalam memblokir protease.

Sementara itu, skrining skala besar lebih dari 10.000 senyawa membantu mengidentifikasi obat anti inflamasi yang diteliti, yang disebut MK-591, dan obat penyakit anti-Alzheimer yang gagal, yang disebut JNJ-404 sebagai kandidat potensial. Layar virtual lebih dari 130.000 senyawa juga digunakan untuk membantu menemukan kandidat. Untuk ini, para peneliti memasukkan hasil skrining lainnya ke komputer dan kemudian menggunakan program berbasis kecerdasan buatan untuk mempelajari apa yang membuat suatu senyawa bagus dalam memblokir aktivitas protease virus NS2B-NS3 Zika.

“Hasil ini menunjukkan bahwa memanfaatkan kemajuan teknologi terbaru dapat membantu peneliti menemukan pengobatan yang dapat digunakan kembali untuk melawan penyakit lain,” kata Dr. Simeonov.

Virus Zika diketahui secara istimewa menginfeksi sel induk di otak. Para ilmuwan menduga inilah alasan mengapa infeksi menyebabkan lebih banyak bahaya pada bayi baru lahir daripada orang dewasa. Percobaan pada sel induk saraf yang tumbuh di cawan petri menunjukkan bahwa ketiga obat yang diidentifikasi dalam penelitian ini dapat mengatasi masalah ini. Mengobati sel dengan methacycline, MK-591, atau JNJ-404 mengurangi infeksi virus Zika.

Karena tetrasiklin adalah obat yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS yang diketahui dapat melewati plasenta wanita hamil, para peneliti berfokus pada metasiklin dan menemukan bahwa hal itu dapat mengurangi beberapa masalah perkembangan saraf yang disebabkan oleh virus Zika. Misalnya, tikus baru lahir yang terinfeksi Zika yang diobati dengan metasiklin memiliki keseimbangan yang lebih baik dan dapat membalikkan tubuh lebih mudah daripada yang diberi plasebo. Pemeriksaan otak menunjukkan hal ini karena antibiotik mengurangi infeksi dan kerusakan saraf. Namun demikian, antibiotik tidak sepenuhnya menangkal kerusakan yang disebabkan oleh virus Zika. Bobot tikus yang terinfeksi virus lebih rendah daripada tikus kontrol terlepas dari apakah tikus tersebut diobati dengan metasiklin.

“Hasil ini memberi kesan bahwa antibiotik berbasis tetrasiklin mungkin paling tidak efektif mencegah masalah neurologis yang terkait dengan infeksi virus Zika,” kata Dr. Abrams. “Mengingat mereka banyak digunakan, kami berharap kami dapat dengan cepat menguji potensinya dalam uji klinis.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen