Antibodi langka menunjukkan kepada para ilmuwan cara menetralkan berbagai jenis Ebola – ScienceDaily

Antibodi langka menunjukkan kepada para ilmuwan cara menetralkan berbagai jenis Ebola – ScienceDaily


Dua studi baru oleh para ilmuwan di Scripps Research menyoroti kelemahan virus Ebola, menunjukkan untuk pertama kalinya bagaimana antibodi manusia dan tikus dapat mengikat virus dan menghentikan infeksi – tidak hanya untuk virus Ebola, tetapi untuk patogen terkait lainnya. demikian juga.

Penelitian menunjukkan antibodi seperti ini bisa menjadi bahan utama dalam terapi penyelamat nyawa serbaguna yang mampu menetralkan semua anggota genus Ebolavirus.

“Ini seperti memahami cara membunuh lima atau enam burung dengan satu batu,” kata Erica Ollmann Saphire, PhD, profesor di Scripps Research dan penulis senior makalah baru, yang diterbitkan baru-baru ini di mBio dan Jurnal Penyakit Menular. “Virus yang berbeda dalam genus Ebolavirus bervariasi dalam strukturnya, tetapi semua virus yang berbeda ini memiliki potensi wabah yang sama. Kami membutuhkan pendekatan terapeutik yang dapat menargetkan semuanya.”

Tantangan utama dalam menangani apa yang kita sebut virus Ebola adalah bahwa itu bukan hanya satu patogen tetapi lima. Anggota genus Virus Ebola termasuk virus Ebola, virus Sudan, virus Bundibugyo, virus Hutan Taï dan virus Reston. Masing-masing virus ini memiliki perbedaan hingga 50 persen dalam urutan asam amino, sehingga sulit untuk mengembangkan strategi pengobatan yang luas. Misalnya, virus Sudan dan Bundibugyo bertanggung jawab atas 40 persen kasus Ebola sebelum 2013, namun terapi Ebola eksperimental saat ini tidak dapat menetralkannya.

Menambah ancaman, semua anggota genus Ebolavirus dapat bermutasi untuk melarikan diri dari pertahanan sistem kekebalan dan melawan terapi obat.

Penelitian baru menunjukkan bahwa antibodi yang mengikat ke situs di “lingkaran fusi” virus dapat menetralkan semua ebolavirus yang diketahui. Lingkaran fusi adalah bagian dari mesin yang digunakan virus untuk bergabung dengan sel manusia dan memulai infeksi. Menargetkan peptida ini dapat memberikan peluang untuk mengembangkan terapi universal untuk infeksi yang disebabkan oleh kelima anggota genus Ebolavirus.

Untuk studi mBio, para peneliti fokus pada antibodi manusia yang disebut ADI-15878. Antibodi ini ditemukan dalam darah orang yang selamat dari virus Ebola dan merupakan satu-satunya antibodi manusia yang pernah ditemukan untuk menetralkan kelima anggota genus Ebolavirus.

Jadi bagaimana ADI-15878 melakukannya?

Dengan menggunakan teknik struktural resolusi tinggi yang disebut kristalografi sinar-X, para ilmuwan memodelkan interaksi antara antibodi dan glikoprotein virus (protein yang memungkinkan virus untuk menginfeksi sel). Glikoprotein Ebola ditutupi dengan gula yang membantu menutupi virus agar tidak terdeteksi oleh sistem kekebalan tubuh. Tim mengamati bahwa ADI-15878 mengikat langsung ke salah satu gula ini di samping struktur seperti dayung pada lingkaran fusi. Bagian dari antibodi kemudian turun dan mengikat ke dalam kantong yang biasanya disembunyikan oleh bagian lain dari glikoprotein virus.

“Sangat menyenangkan melihat bahwa antibodi ini telah menemukan cara untuk mengikat ke dalam kantung yang tersembunyi dan terkonsolidasi meskipun terdapat kedekatan gula dan bagian lain dari virus yang secara efektif menyembunyikan wilayah ini dari sistem kekebalan,” kata penulis pertama studi mBio, Brandyn West, PhD, rekan peneliti di Scripps Research.

Para peneliti berhipotesis bahwa tindakan ini mengunci dua bagian penting dari mesin fusi Ebola bersama-sama, sehingga tidak mungkin virus masuk ke dalam sel manusia. Lingkaran fusi adalah bagian penting dari mesin masuk virus Ebola, jadi strukturnya adalah apa yang oleh para ilmuwan disebut sebagai sangat lestari – yang berarti virus tidak dapat dengan mudah mengubah putaran fusi untuk melarikan diri dari deteksi kekebalan tanpa mengorbankan kemampuan virus untuk menginfeksi sel. Jika antibodi yang menargetkan struktur ini dimasukkan dalam terapi atau diperoleh melalui vaksin, antibodi ini harus memberikan perlindungan yang luas.

Tetapi apakah ADI-15878 hanyalah satu dari sejuta antibodi dari manusia yang selamat?

Makalah kedua laboratorium yang diterbitkan minggu ini di Journal of Infectious Diseases menunjukkan bahwa antibodi semacam itu tidak dapat dijangkau. Dalam penelitian ini, para ilmuwan menunjukkan bahwa tikus yang telah diimunisasi secara berurutan dengan virus Ebola dan kemudian virus Sudan juga memiliki respons antibodi pelindung yang luas. Para peneliti menunjukkan bahwa antibodi, yang disebut 6D6, dari tikus ini mengikat wilayah yang sama dengan ADI-15878. Studi imunisasi memberikan lebih banyak bukti bahwa bagian dari lingkaran fusi ini merupakan target yang menjanjikan untuk desain dan terapi vaksin.

“Baik antibodi manusia dan tikus mampu menetralkan semua jenis Ebola yang diketahui,” jelas Jacob Milligan, PhD, rekan penelitian di Scripps Research dan penulis pertama Jurnal Penyakit Menular belajar.

Para peneliti mengatakan, mungkin saja terapi untuk memasukkan antibodi yang bekerja seperti ADI-15878. Para peneliti yang mengerjakan vaksin Ebola juga dapat merancang molekul yang terlihat seperti daerah lingkaran fusi ini. Molekul-molekul ini, yang disebut imunogen, mengajarkan sistem kekebalan manusia bagian mana dari virus yang akan ditargetkan.

“Kami sedang mencari strategi desain imunogen untuk menghasilkan lebih banyak antibodi penawar ini,” kata Ollmann Saphire.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Singapore

Author Image
adminProzen