Antikoagulan mengurangi jumlah metastasis otak pada tikus – ScienceDaily

Antikoagulan mengurangi jumlah metastasis otak pada tikus – ScienceDaily


Metastasis otak hanya dapat berkembang jika sel kanker pertama kali keluar dari pembuluh darah halus dan masuk ke jaringan otak. Untuk memfasilitasi langkah ini, sel kanker memengaruhi pembekuan darah, seperti yang ditunjukkan oleh para ilmuwan Heidelberg dari Pusat Penelitian Kanker Jerman dan dari Rumah Sakit Universitas Heidelberg pada tikus. Sel-sel kanker secara aktif mendorong pembentukan gumpalan, yang membantu mereka menahan kapiler otak dan kemudian menembus dinding pembuluh darah. Obat penghambat faktor pembekuan trombin mampu menurunkan jumlah metastasis otak pada model eksperimen ini.

Metastasis otak adalah komplikasi yang ditakuti dari kanker stadium lanjut. Kanker yang berbeda memiliki kecenderungan yang berbeda untuk menjajah otak. Melanoma stadium lanjut membentuk metastasis di otak pada hampir setengah dari semua kasus, dan metastasis otak juga sangat umum pada beberapa bentuk kanker payudara dan kanker paru-paru.

Metastasis otak seringkali tidak dapat diangkat melalui pembedahan dan seringkali tidak menunjukkan respon jangka panjang terhadap pengobatan. “Untuk pasien dengan kanker yang sering menyebar ke otak, akan sangat membantu jika kami memiliki perawatan yang tersedia yang dapat mencegah metastasis otak berkembang,” jelas Frank Winker, kepala kelompok penelitian di Pusat Penelitian Kanker Jerman dan pengelola senior dokter di Rumah Sakit Neurologis Universitas Heidelberg.

Telah diketahui dari penelitian observasi bahwa obat antitrombotik yang menghambat pembekuan darah dapat memiliki efek yang menguntungkan pada prognosis kanker tertentu. Ada kemungkinan agen ini mempengaruhi metastasis. Winkler dan rekan-rekannya sekarang telah menyelidiki pada tikus apakah ini juga berlaku untuk metastasis otak dan, jika demikian, bagaimana pembekuan darah dan metastasis terkait. Studi ini dimungkinkan oleh teknik mikroskopis khusus (mikroskop pemindaian laser multiphoton in vivo) yang memungkinkan para peneliti untuk melihat jauh ke dalam jaringan otak dan melacak sel kanker individu.

Tikus disuntik dengan melanoma atau sel kanker payudara ke dalam aliran darah. Individu dari sel tumor yang bersirkulasi kemudian ditahan di kapiler darah halus di otak. Hanya jika sel-sel ini sekarang berhasil menembus dinding pembuluh darah ke dalam jaringan otak, barulah mereka dapat tumbuh menjadi metastasis otak. Winker dan rekannya mengamati bahwa bekuan darah (trombi) sering terbentuk di sekitar sel tumor yang ditangkap. Sel kanker di sekitarnya yang tidak memiliki bekuan seperti itu tidak berhasil menembus dinding kapiler. “Rupanya, trombus membantu sel-sel berpegangan pada kapiler untuk waktu yang lama dalam persiapan untuk melewati dinding pembuluh darah,” jelas Winkler.

Para peneliti Heidelberg menemukan bahwa sel tumor tampaknya campur tangan langsung dalam aliran kompleks pembekuan darah dan dengan demikian secara aktif memicu pembentukan trombus. Mereka mendorong pembentukan faktor pembekuan trombin, yang diperlukan untuk pembentukan fibrin protein serat panjang, yang sebagian besar terdiri dari jaringan bekuan.

Pembentukan trombus, para peneliti menyadari, adalah prasyarat penting bagi sel tumor untuk meninggalkan kapiler dan dengan demikian mengambil langkah penting pertama menuju pembentukan metastasis otak. Oleh karena itu, obat yang menghambat trombin harus menekan metastasis karena mencegah sel tumor menembus ke dalam jaringan otak. Dan memang: tikus yang menerima penghambat trombin dabigatran, yang telah disetujui sebagai obat, mengembangkan metastasis yang jauh lebih sedikit daripada hewan yang tidak diobati.

Penghambatan faktor pembekuan darah lain (faktor von Willebrand) dengan antibodi spesifik juga mengurangi pembentukan trombus pada tikus – dan selanjutnya jumlah metastasis otak yang berkembang.

“Eksperimen ini menunjukkan bahwa terutama pengaruh sel kanker pada faktor koagulasi plasmatik yang mendorong perkembangan metastasis otak. Inilah mengapa obat pencegahan harus menargetkan proses ini dengan tepat,” jelas Manuel Feinauer, penulis pertama publikasi saat ini. .

“Tujuan kami adalah untuk mengidentifikasi obat untuk pencegahan metastasis otak pada pasien berisiko tinggi,” kata Winkler. “Studi pada tikus adalah langkah pertama untuk memahami dengan tepat bagaimana zat ini dapat mencegah sel tumor menjajah otak. Dalam jangka panjang, kami kemudian ingin menguji zat ini dalam uji klinis. Untuk melakukan ini, pertama-tama kami perlu memahami dengan lebih baik. di mana subtipe kanker mekanisme ini sangat penting, dan juga apakah kami dapat lebih mengidentifikasi pasien dengan risiko metastasis otak yang sangat tinggi. “

Para peneliti optimis karena obat yang menghambat trombin memiliki setidaknya satu keuntungan yang sudah diketahui: obat tersebut telah lama diresepkan untuk pencegahan stroke dan oleh karena itu dianggap dapat ditoleransi dengan baik, bahkan dalam jangka waktu yang lama.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen