Antiviral terbukti efektif mencegah, mengobati COVID-19 di laboratorium – ScienceDaily

Antiviral terbukti efektif mencegah, mengobati COVID-19 di laboratorium – ScienceDaily


Menerbitkan pekerjaan mereka di Alam, para ilmuwan di Sekolah Kedokteran UNC dan Sekolah Kesehatan Masyarakat Global UNC Gillings menemukan bahwa obat eksperimental yang diberikan secara oral EIDD-2801 menghentikan replikasi SARS-CoV-2 dan mencegah infeksi sel manusia dalam model laboratorium in vivo baru yang berisi jaringan paru-paru manusia. .

Uji klinis fase 2 dan 3 terpisah sedang berlangsung untuk mengevaluasi keamanan EIDD-2801 pada manusia dan pengaruhnya terhadap pelepasan virus pada pasien COVID-19.

Jumlah kasus COVID-19 baru terus meningkat di banyak bagian dunia, dengan insiden tertinggi di Amerika Serikat. Meskipun beberapa vaksin yang sangat mujarab telah diotorisasi untuk penggunaan darurat, mungkin diperlukan waktu yang cukup lama untuk mencapai tingkat vaksinasi target yang diperlukan untuk kekebalan kawanan karena logistik pembuatan, pengiriman, penyimpanan, dan distribusi vaksin serta penerimaan publik.

Selain itu, varian SARS-CoV-2 telah muncul yang tampaknya meningkatkan penularan dan telah menambahkan lebih banyak tantangan untuk memastikan viabilitas vaksin. Oleh karena itu, perawatan alternatif dan pendekatan pencegahan yang dapat diterapkan secara luas dan cepat sangat dibutuhkan untuk menekan risiko rawat inap dan kematian terkait COVID-19 di berbagai rangkaian termasuk panti jompo dan fasilitas perawatan jangka panjang.

Model tikus dapat berguna dalam mempelajari virus korona manusia yang sangat patogen termasuk SARS-CoV-2 dan senyawa yang mungkin mengendalikan infeksi. Tetapi virus korona manusia tidak bereplikasi pada tikus kecuali peneliti mengubah virus, memodifikasi tikus secara genetik, atau memasukkan gen reseptor manusia individu ke dalam tikus sehingga virus dapat menginfeksi sel. Model tikus semacam itu telah menambah pemahaman komunitas ilmiah tentang infeksi virus corona dan perkembangan penyakit, tetapi tidak satu pun dari model ini yang memiliki sel manusia yang beragam yang ditemukan di paru-paru manusia di mana infeksi virus dapat menyebabkan penyakit parah. Ilmuwan UNC menciptakan solusi untuk masalah ini – sederetan tikus dengan jaringan paru-paru manusia yang mencakup semua sel utama manusia yang terinfeksi ketika seseorang jatuh sakit karena COVID-19.

Tikus yang kekurangan kekebalan yang ditanamkan dengan jaringan paru-paru manusia (LoM) memungkinkan replikasi SARS-CoV-2, yang mengakibatkan infeksi yang merekapitulasi beberapa fitur kerusakan paru-paru awal yang terlihat pada pasien COVID-19. Selain itu, infeksi SARS-CoV-2 akut menyebabkan interferon Tipe I yang kuat dan berkelanjutan serta respons sitokin / kemokin inflamasi.

Untuk mengevaluasi kemanjuran terapeutik EIDD-2801 untuk COVID-19, para peneliti memberikan EIDD-2801 ke LoM mulai 24 jam atau 48 jam setelah pajanan SARS-CoV-2 dan setiap 12 jam setelahnya.

“Kami menemukan bahwa EIDD-2801 memiliki efek luar biasa pada replikasi virus setelah hanya dua hari pengobatan – penurunan dramatis, lebih dari 25.000 kali lipat dalam jumlah partikel infeksius di jaringan paru-paru manusia ketika pengobatan dimulai 24 jam setelah pajanan. , “kata penulis senior J. Victor Garcia, PhD, profesor kedokteran dan direktur Pusat Internasional untuk Kemajuan Ilmu Terjemahan. “Titer virus berkurang secara signifikan sebesar 96% ketika pengobatan dimulai 48 jam setelah pajanan.”

Selanjutnya, peneliti menguji kemampuan EIDD-2801 untuk mencegah infeksi SARS-CoV-2 dengan pemberian obat 12 jam sebelum terpapar SARS-CoV-2 dan setiap 12 jam setelahnya.

“Hebatnya, kami menemukan bahwa profilaksis pra-pajanan EIDD-2801 secara signifikan menghambat replikasi SARS-CoV-2 – mengurangi titer virus di jaringan paru-paru manusia LoM hingga lebih dari 100.000 kali lipat dalam dua eksperimen independen,” kata rekan penulis pertama Angela Wahl , PhD, asisten profesor kedokteran dan asisten direktur Pusat Internasional untuk Kemajuan Ilmu Terjemahan.

Kelelawar dianggap sebagai sumber SARS-CoV-2 dan virus korona manusia yang sangat patogen SARS-CoV dan MERS-CoV, yang semuanya muncul ke dalam populasi manusia dalam dua dekade terakhir.

“Kami menunjukkan bahwa LoM memungkinkan studi in vivo dari semua virus korona manusia yang baru muncul dalam satu platform,” kata rekan penulis pertama Lisa Gralinski, PhD, asisten profesor epidemiologi. “Model kami memungkinkan para peneliti untuk secara langsung membandingkan infeksi antara virus corona manusia dan efektivitas pendekatan pencegahan dan terapeutik potensial.”

Gralinski, menambahkan, “Kami juga menunjukkan replikasi yang efisien dari virus korona kelelawar endogen di jaringan paru-paru manusia LoM tanpa perlu adaptasi sebelumnya dari virus, menegaskan bahwa kelelawar menyimpan virus yang mampu secara langsung menginfeksi manusia tanpa perlu adaptasi lebih lanjut.”

“Sebelumnya, kami menunjukkan bahwa EIDD-2801 juga berkhasiat melawan infeksi SARS-CoV dan MERS-CoV secara in vivo dan dalam kultur primer epitel saluran napas manusia,” kata Ralph Baric, PhD, Profesor Epidemiologi Terhormat William Kenan di UNC Gillings School Kesehatan Masyarakat Global dan Fakultas Kedokteran UNC. “Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa EIDD-2801 tidak hanya berkhasiat dalam mengobati dan mencegah COVID-19, tetapi juga terbukti sangat efektif melawan wabah virus korona di masa depan.”

Uji klinis untuk EIDD-2801 sedang berlangsung, dan hasil pertama dapat dirilis paling cepat Maret.

Penulis lainnya adalah Claire Johnson, Wenbo Yao, Martina Kovarova, Kenneth Dinnon III, Hongwei Liu, Victoria Madden, Halina Krzystek, Chandrav De, Kristen White, Kendra Gully, Alexandra Schäfer, Tanzila Zaman, Sarah Leist, Paul Grant, Frederic Askin, Edward Browne, Corbin Jones, dan Raymond Pickles, semuanya dari UNC-Chapel Hill, dan Gregory Bluemling, Alexander Kolykhaloy, Michael Natchus, George Painter dari Emory University.

Pekerjaan ini didukung melalui hibah dari National Institutes of Health dan North Carolina Coronavirus Relief Fund.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen