Apakah agen ‘virus’ MS, ALS, dan skizofrenia terkubur dalam genom kita? Virus bersembunyi di dalam DNA leluhur Anda; sekarang mereka bangun – ScienceDaily

Apakah agen ‘virus’ MS, ALS, dan skizofrenia terkubur dalam genom kita? Virus bersembunyi di dalam DNA leluhur Anda; sekarang mereka bangun – ScienceDaily

[ad_1]

Bagaimana jika faktor ‘lingkungan’ yang hilang dalam beberapa penyakit saraf paling mematikan kita benar-benar tertulis dalam genom kita?

Menulis di Frontiers in Genetics, para peneliti dari Universitas Dusseldorf menjelaskan bagaimana virus berakhir di DNA kita – dan apa yang menempatkan mereka dalam bingkai penyakit yang tidak terpecahkan seperti multiple sclerosis.

Musuh di dalam

8% kekalahan DNA kita berasal dari virus. Secara khusus, yang disebut retrovirus – bukan karena mereka tua, tetapi karena mereka membalikkan proses normal membaca DNA untuk menulis diri mereka sendiri ke dalam genom inang mereka.

Retrovirus sudah tua: mereka mulai bergabung dengan nenek moyang kita yang paling awal jutaan tahun yang lalu. Selama ribuan tahun, sebagian besar sisa mereka dalam DNA kita – yang dikenal sebagai retrovirus endogen manusia atau HERV – telah dibungkam oleh mutasi. Yang lainnya, yang telah berevolusi untuk menangkis virus saingan, membentuk sistem kekebalan prototipe dan hingga hari ini melindungi kita dari infeksi.

Namun, HERV mungkin juga menjadi penyebab yang hilang dalam penyakit neurologis utama yang ‘tidak terpecahkan’.

“HERV telah terlibat dalam onset dan perkembangan multiple sclerosis [MS], sklerosis lateral amiotrofik [ALS] dan skizofrenia [SCZ], “kata penulis senior Prof. Patrick Kuery.” HERV yang tidak aktif dapat diaktifkan kembali oleh faktor lingkungan seperti peradangan, mutasi, obat-obatan, atau infeksi virus lain, sehingga dapat memberikan mekanisme untuk hubungan epidemiologis yang mapan dengan gangguan ini. “

Berperan di MS

Sejauh ini, bukti terkuat mengaitkan HERV dengan MS.

“MS disebabkan oleh serangan autoimun langsung pada mielin – lapisan lemak sel saraf – di otak dan sumsum tulang belakang,” jelas Kuery. “Tapi kami belum mengerti bagaimana serangan ini dipicu.”

Berbagai penelitian menunjukkan bahwa pengaktifan kembali HERV bisa menjadi pemicu seperti itu.

Retrovirus pertama kali dikaitkan dengan MS pada tahun 1989, tetapi hanya beberapa dekade kemudian disadari bahwa ini sebenarnya adalah HERV.

“Selanjutnya, ditunjukkan bahwa tingkat RNA dan protein HERV – ‘pembacaan’ dari DNA HERV yang diaktifkan kembali – meningkat di otak dan cairan sumsum tulang belakang. [CSF] penderita, serta di postmortem jaringan otak mereka.

“Menghubungkan reaktivasi HERV ini dengan serangan autoimun pada MS, ditemukan bahwa protein HERV dapat memicu respon imun terhadap myelin, yang memicu penyakit mirip MS pada model tikus.”

Secara mekanis, protein HERV dapat memicu autoimunitas melalui ‘mimikri molekuler’.

“Selain efek langsung HERV pada sel mielinisasi, beberapa kelompok melaporkan kesamaan struktural antara HERV dan myelin oligodendrocyte glycoprotein – molekul yang ditampilkan di permukaan mielin. Kesamaan ini dapat menipu sistem kekebalan ke dalam myelin yang merusak, ketika ia melakukan serangan di HERV. “

Bukti eksperimental pada manusia

Eksperimen serupa telah mengaitkan HERV dengan penyakit demielinasi perifer CIDP, serta proses penyakit yang lebih berbeda seperti hilangnya progresif neuron motorik pada ALS (penyakit Lou Gehrig).

Pada skizofrenia, gangguan perkembangan saraf yang kompleks, kaitannya dengan HERV lebih bersifat tidak langsung.

“Protein HERV telah dilaporkan meningkatkan ekspresi gen terkait skizofrenia dalam kultur sel otak manusia,” lapor Kuery. “Namun, penelitian pada penderita skizofrenia menunjukkan perubahan yang tidak konsisten dalam ekspresi HERV dalam darah, CSF dan jaringan otak postmortem dibandingkan dengan kontrol yang sehat.”

Apakah HERV berkontribusi pada ini dan kondisi neurologis lain yang tidak dapat dijelaskan membutuhkan penyelidikan lebih lanjut. Langkah penting adalah menguji efek antibodi penetral HERV pada manusia.

“Sebagai catatan, pada pasien MS yang kambuh, uji klinis fase 2b menggunakan antibodi penawar protein HERV Temelimab telah dilakukan. Kami sekarang menunggu untuk melihat apakah pengobatan tersebut menunjukkan efek menguntungkan pada remyelination atau neurodegeneration yang dilemahkan,” Kuery menyimpulkan.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Frontiers. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen