Astrosit otak menunjukkan perubahan metabolisme pada penyakit Parkinson – ScienceDaily

Astrosit otak menunjukkan perubahan metabolisme pada penyakit Parkinson – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi baru menggunakan teknologi induced pluripotent stem cell (iPSC) menghubungkan disfungsi astrosit dengan patologi penyakit Parkinson (PD). Studi tersebut dilakukan di University of Eastern Finland dan dipublikasikan di Laporan Ilmiah menyoroti peran sel astrosit otak dalam patologi PD dan potensi sel yang diturunkan dari iPSC dalam pemodelan penyakit dan penemuan obat.

PD mempengaruhi lebih dari 6 juta orang di seluruh dunia, menjadikan PD sebagai penyakit neurodegeneratif kedua yang paling umum. Penyebab pasti PD masih belum diketahui, tetapi beberapa mekanisme molekuler telah diidentifikasi dalam patologi PD. Ini termasuk peradangan saraf, disfungsi mitokondria, degradasi protein disfungsional, dan patologi alpha-synuclein (α-synuclein). Ciri utama penyakit ini adalah hilangnya neuron dopaminergik dan adanya badan Lewy dan neurit Lewy. Hilangnya neuron dopaminergik dan penurunan kadar dopamin selanjutnya dianggap bertanggung jawab atas gejala khas pergerakan PD. Tidak ada obat untuk PD dan saat ini, perawatan ditargetkan untuk meringankan gejala motorik dengan terapi penggantian dopamin dan pembedahan.

Faktor risiko terbesar untuk PD adalah usia tinggi, tetapi beberapa faktor lingkungan, seperti racun dan pestisida, telah terbukti meningkatkan risiko PD. Meskipun sebagian besar kasus PD adalah onset lambat dan sporadis tanpa bukti warisan, sekitar 3-5% bersifat monogenik. Penyebab tersering PD monogenik adalah mutasi pada gen repeat kinase 2 (LRRK2) yang kaya leusin. PD terkait LRRK2 secara klinis paling dekat dengan bentuk penyakit sporadis terkait usia onset, perkembangan penyakit, dan gejala motorik. Selain itu, mutasi pada gen GBA (glukosilceramidase beta) adalah faktor risiko paling signifikan untuk PD yang teridentifikasi hingga saat ini. Mekanisme molekuler yang menghasilkan mutasi GBA dalam peningkatan risiko ini saat ini menjadi fokus upaya penelitian yang substansial.

Astrosit dari pasien menunjukkan beberapa ciri khas penyakit Parkinson

Sementara studi yang berfokus pada neuron dopaminergik telah membawa wawasan baru ke dalam patologi PD, kontribusi astrosit untuk PD telah diteliti hanya sedikit. Astrosit adalah sel glial dan jenis sel paling melimpah di otak manusia. Sudah lama diperkirakan bahwa astrosit hanya bekerja sebagai sel pendukung neuron, tetapi saat ini peran astrosit dikenal jauh lebih luas. Hingga saat ini, hanya sedikit penelitian yang menggunakan astrosit turunan iPSC yang diperoleh dari pasien PD. Studi saat ini menggunakan astrosit yang diturunkan iPSC dari dua pasien PD yang membawa mutasi pada gen LRRK2, salah satunya dengan mutasi tambahan pada GBA untuk lebih mengkarakterisasi fenotipe astrosit PD.

Para peneliti menemukan bahwa astrosit dari pasien PD menghasilkan tingkat α-synuclein yang jauh lebih tinggi, protein yang terakumulasi di otak pasien PD. Salah satu ciri patologis utama yang disebabkan oleh agregasi α-sinuklein adalah gangguan homeostasis kalsium, dan penelitian menunjukkan peningkatan kadar kalsium pada astrosit PD. Karena peradangan dianggap sebagai kontributor penting untuk patologi PD, respon terhadap rangsangan inflamasi dipelajari pada astrosit. Astrosit pasien PD sangat responsif terhadap rangsangan inflamasi dan lebih sensitif terhadap reaktivasi inflamasi daripada astrosit kontrol. Selain itu, astrosit PD menunjukkan fungsi mitokondria yang berubah dan jumlah salinan DNA mitokondria yang lebih rendah. Selanjutnya, astrosit PD menunjukkan peningkatan kadar poliamina dan prekursor poliamina sementara kadar lisofosfatidletanolamin menurun, keduanya telah dilaporkan berubah di otak PD.

“Hasilnya memberikan bukti bahwa astrosit mutan LRRK2 dan GBA cenderung berkontribusi pada perkembangan PD dan menawarkan perspektif baru untuk memahami peran astrosit dalam patogenesis PD,” kata Peneliti Tahap Awal Tuuli-Maria Sonninen, penulis utama studi tersebut. .

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Finlandia Timur. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen