Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Atlas sel baru paru-paru COVID mengungkapkan mengapa SARS-CoV-2 mematikan dan berbeda – ScienceDaily


Sebuah studi baru menggambarkan gambaran paling rinci tentang infeksi SARS-CoV-2 di paru-paru, mengungkapkan mekanisme yang menghasilkan COVID-19 yang mematikan, dan dapat menjelaskan komplikasi jangka panjang dan menunjukkan bagaimana COVID-19 berbeda dari penyakit menular lainnya.

Dipimpin oleh para peneliti di Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons dan Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, penelitian ini menemukan bahwa pada pasien yang meninggal karena infeksi, COVID-19 melepaskan trifecta yang merusak dari peradangan yang tak terkendali, kerusakan langsung dan gangguan regenerasi sel paru-paru. terlibat dalam pertukaran gas, dan jaringan parut paru-paru yang dipercepat.

Meskipun penelitian ini mengamati paru-paru dari pasien yang meninggal karena penyakit tersebut, penelitian ini memberikan petunjuk yang kuat mengapa orang yang selamat dari COVID parah dapat mengalami komplikasi pernapasan jangka panjang karena jaringan parut paru-paru.

“Ini adalah penyakit yang menghancurkan, tetapi gambaran yang kami dapatkan tentang paru-paru COVID-19 adalah langkah pertama untuk mengidentifikasi target potensial dan terapi yang mengganggu beberapa sirkuit ganas penyakit. Secara khusus, menargetkan sel-sel yang bertanggung jawab untuk fibrosis paru sejak dini dapat mungkin mencegah atau memperbaiki komplikasi jangka panjang pada orang yang selamat dari COVID-19 parah, “kata Benjamin Izar, MD, PhD, asisten profesor kedokteran, yang memimpin sekelompok lebih dari 40 peneliti untuk menyelesaikan serangkaian analisis yang biasanya dilakukan dalam beberapa bulan. membutuhkan waktu bertahun-tahun.

Studi ini dan makalah pendamping yang dipimpin oleh para peneliti di Harvard / MIT, yang juga disumbangkan oleh para peneliti Columbia, menerbitkan jurnal tersebut. Alam pada 29 April.

Studi Membuat Atlas Sel di Paru-paru COVID

Studi baru ini unik dari penyelidikan lain karena secara langsung memeriksa jaringan paru-paru (bukan sputum atau pembersihan bronkial) menggunakan profil molekuler sel tunggal yang dapat mengidentifikasi setiap sel dalam sampel jaringan dan merekam aktivitas setiap sel, menghasilkan atlas sel. di paru-paru COVID.

“Paru-paru normal akan memiliki banyak sel yang sama seperti yang kita temukan pada COVID, tetapi dalam proporsi berbeda dan status aktivasi berbeda,” kata Izar. “Untuk memahami bagaimana COVID-19 berbeda dibandingkan dengan paru-paru kontrol dan bentuk pneumonia menular lainnya, kami perlu melihat ribuan sel, satu per satu.”

Tim Izar memeriksa paru-paru 19 orang yang meninggal karena COVID-19 dan menjalani otopsi cepat (dalam beberapa jam setelah kematian) – di mana paru-paru dan jaringan lain dikumpulkan dan segera dibekukan – dan paru-paru pasien non-COVID-19. Bekerja sama dengan peneliti di Cornell University, para peneliti juga membandingkan temuan mereka dengan paru-paru pasien penyakit pernapasan lainnya.

Obat yang Menargetkan IL-1beta Dapat Mengurangi Peradangan

Dibandingkan dengan paru-paru normal, paru-paru dari pasien COVID diisi dengan sel kekebalan yang disebut makrofag, demikian temuan studi tersebut.

Biasanya selama infeksi, sel-sel ini mengunyah patogen tetapi juga mengatur intensitas peradangan, yang juga membantu melawannya.

“Pada COVID-19, kami melihat ekspansi dan aktivasi makrofag yang tidak terkontrol, termasuk makrofag alveolar dan makrofag yang diturunkan dari monosit,” kata Izar. “Mereka benar-benar tidak seimbang dan memungkinkan peradangan meningkat tanpa terkendali. Ini menghasilkan lingkaran setan di mana lebih banyak sel kekebalan datang menyebabkan lebih banyak peradangan, yang pada akhirnya merusak jaringan paru-paru.”

Satu sitokin inflamasi khususnya, IL-1beta, diproduksi dengan kecepatan tinggi oleh makrofag ini.

“Tidak seperti sitokin lain seperti IL-6, yang tampaknya lazim secara universal di berbagai pneumonia, produksi IL-1beta di makrofag lebih menonjol pada COVID-19 dibandingkan dengan infeksi virus atau bakteri paru-paru lainnya,” kata Izar. “Itu penting karena ada obat yang mengurangi efek IL-1beta.”

Beberapa dari obat ini sudah diuji dalam uji klinis pasien COVID.

COVID Parah juga Mencegah Perbaikan Paru-paru

Pada infeksi tipikal, virus merusak sel paru-paru, sistem kekebalan membersihkan patogen dan kotoran, dan paru-paru beregenerasi.

Tetapi pada COVID, studi baru menemukan bahwa virus SARS-CoV-2 tidak hanya menghancurkan sel epitel alveolar yang penting untuk pertukaran gas, peradangan yang terjadi juga mengganggu kemampuan sel yang tersisa untuk meregenerasi paru-paru yang rusak. Meskipun paru-paru masih mengandung sel-sel yang dapat melakukan perbaikan, peradangan secara permanen menjebak sel-sel ini dalam keadaan sel perantara dan membuat mereka tidak dapat menyelesaikan langkah-langkah terakhir diferensiasi yang diperlukan untuk penggantian epitel paru yang matang.

“Di antara yang lain, IL-1b tampaknya menjadi penyebab dalam mendorong dan mempertahankan keadaan sel perantara ini,” kata Izar, “sehingga menghubungkan peradangan dan gangguan regenerasi paru-paru pada COVID-19. Ini menunjukkan bahwa selain mengurangi peradangan, menargetkan IL- 1beta dapat membantu menghentikan sel yang diperlukan untuk perbaikan paru-paru. “

Mencegah Fibrosis yang Dipercepat

Para peneliti juga menemukan sejumlah besar sel fibroblast spesifik, yang disebut fibroblas patologis, yang membuat jaringan parut cepat di paru-paru COVID-19. Ketika sel fibroblast mengisi paru-paru dengan jaringan parut, suatu proses yang disebut fibrosis, paru-paru memiliki lebih sedikit ruang untuk sel-sel yang terlibat dalam pertukaran gas dan rusak secara permanen.

Mengingat pentingnya fibroblas patologis dalam penyakit ini, tim Izar menganalisis sel dengan cermat untuk mengungkap target obat yang potensial. Algoritme yang disebut VIPER, yang dikembangkan sebelumnya oleh Andrea Califano, Dr, ketua sistem biologi di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Vagelos Universitas Columbia, mengidentifikasi beberapa molekul dalam sel yang memainkan peran penting dan dapat ditargetkan oleh obat-obatan yang ada.

“Analisis ini memperkirakan bahwa penghambatan pensinyalan STAT dapat mengurangi beberapa efek merusak yang disebabkan oleh fibroblas patologis,” kata Izar.

“Harapan kami adalah dengan membagikan analisis ini dan sumber data yang sangat besar, peneliti dan perusahaan obat lain dapat mulai menguji dan memperluas gagasan ini dan menemukan perawatan untuk tidak hanya merawat pasien yang sakit kritis, tetapi juga mengurangi komplikasi pada orang yang selamat dari COVID parah- 19. “

Upaya Tim oleh Beberapa Columbia Labs

“Menyatukan studi ini dalam waktu sesingkat itu hanya mungkin dilakukan dengan bantuan beberapa tim peneliti di Columbia,” kata Izar.

Secara kritis, dalam beberapa bulan pertama pandemi, Departemen Patologi & Biologi Sel Columbia memutuskan untuk membekukan banyak jaringan dari pasien COVID yang meninggal untuk mempertahankan keadaan molekuler sel. Hanina Hibshoosh, MD, direktur bank jaringan departemen, memprakarsai kolaborasi dengan lab Izar, yang memiliki keahlian dalam melakukan analisis sel tunggal dengan jaringan beku. Ahli patologi Anjali Saqi, MD, profesor patologi & biologi sel, juga berperan penting dalam pengadaan dan evaluasi sampel.

Jianwen Que, MD, PhD, profesor kedokteran, dan laboratoriumnya memberikan keahlian dalam mengidentifikasi dan mengkarakterisasi sel di paru-paru dan potensi regenerasinya. Pakar fibrosis Robert Schwabe, MD, profesor kedokteran, sangat penting dalam mekanisme pembedahan di mana COVID-19 mendorong jaringan parut paru-paru. “Kami sangat berterima kasih kepada semua lab yang berkontribusi pada upaya ini dan sangat beruntung berada di Columbia dengan semua keahlian yang diperlukan dalam satu lingkungan kolaboratif.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online