Bagaimana IL-6 memungkinkan respon imun berkembang untuk sel kunci, T follicular helper – ScienceDaily

Bagaimana IL-6 memungkinkan respon imun berkembang untuk sel kunci, T follicular helper – ScienceDaily

[ad_1]

Respon kekebalan tubuh melawan penyakit menular, dan melindungi dari infeksi di masa depan melalui vaksinasi. Namun jika respon imun tidak berfungsi dan menyerang tubuh itu sendiri, maka dapat menyebabkan penyakit autoimun. Dengan demikian, respons imun yang sehat menyeimbangkan kesiapan instan untuk memerangi virus atau bakteri yang menginfeksi, sambil mempertahankan pengawasan jinak pada jaringan tubuh sendiri.

Pemain kunci dalam respon imun adalah sel T follicular helper. Sel Tfh ini penting dalam respons vaksinasi, tetapi mereka bisa menjadi aktor berbahaya dalam penyakit autoimun seperti lupus.

Sekarang, studi praklinis diterbitkan di Ilmu Imunologi menunjukkan bagaimana interaksi dua protein pensinyalan interleukin, IL-6 dan IL-2, mempengaruhi perkembangan sel Tfh. Interaksi ini dapat mempertahankan atau mengganggu tindakan keseimbangan sistem kekebalan. Dengan demikian, penelitian ini dapat membantu memandu pengobatan penyakit di masa depan.

“Kami yakin temuan ini memiliki implikasi terapeutik yang penting,” kata André Ballesteros-Tato, Ph.D., profesor di Universitas Alabama di Divisi Imunologi dan Reumatologi Klinis Departemen Kedokteran Birmingham dan pemimpin penelitian.

Misalnya, diketahui bahwa ekspansi abnormal sel Tfh berkorelasi dengan keparahan penyakit pada pasien lupus eritematosus sistemik. Sayangnya, saat ini tidak ada terapi untuk menguras sel Tfh secara selektif secara in vivo. Berdasarkan data kami, sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa blokade IL-6 dengan antibodi penetralisir IL-6 – dalam kombinasi dengan pemberian IL-2 rekombinan – akan bersinergi untuk secara efisien mencegah respon sel Tfh pada pasien autoimun, sehingga menghindari produksi antibodi yang reaktif sendiri. “

Baik antibodi penetral IL-6 dan rekombinan IL-2 adalah obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration.

“Temuan dalam penelitian ini cukup menarik,” kata S. Louis Bridges, Jr., MD, Ph.D., direktur Divisi Imunologi dan Reumatologi Klinik UAB. “Baik IL-6 dan IL-2 adalah molekul kunci dalam respon imun dan penyakit autoimun. Penelitian ini membantu menjelaskan interaksi kompleks dari sitokin ini dan bagaimana mereka mempengaruhi sel Tfh. Penemuan baru dalam makalah ini pada akhirnya dapat mengarah pada cara yang lebih baik untuk mengobati penyakit seperti lupus. “

Perkembangan sel Tfh terjadi dengan cara ini – sel Tfh bereaksi dengan antigen yang ada di luar folikel sel B di kelenjar getah bening atau limpa. Sel Tfh yang diaktifkan kemudian pindah ke folikel, di mana sel Tfh berinteraksi dengan sel B untuk menghasilkan pusat germinal – pabrik yang menggandakan dan mengubah sel B menjadi sel penghasil antibodi dengan spesifisitas tinggi.

Studi ini dimulai dari paradoks yang jelas bagi para peneliti dan kolega UAB di Virginia dan Maryland. Karena sel Tfh menjadi sel Tfh pusat germinal, mereka membutuhkan stimulasi reseptor sel T yang berkelanjutan untuk mempertahankan status germinal pusat-Tfh. Namun stimulasi yang sama diketahui menginduksi ekspresi reseptor interleukin-2 dan produksi interleukin IL-2, yang bersama-sama harus menciptakan loop umpan balik pensinyalan IL-2 yang diketahui menghambat sel Tfh. Oleh karena itu, Ballesteros-Tato dan rekannya berusaha untuk memahami bagaimana sel Tfh menghindari penghambatan kuat ini.

Mereka dan orang lain sebelumnya telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan rekombinan IL-2 mencegah respons sel Tfh pada tikus. Dalam Ilmu Imunologi kertas, dengan menggunakan model infeksi influenza pada tikus, mereka menemukan bahwa IL-6 melindungi sel Tfh dari efek merusak IL-2 dengan menghentikan umpan balik. Efek ini memungkinkan sel Tfh untuk menerima stimulasi reseptor sel T tanpa menanggapi IL-2. Bagian dari bukti interaksi ini menunjukkan bahwa blokade pensinyalan IL-6 membuat sel Tfh lebih rentan terhadap deplesi yang dimediasi oleh IL-2, pada tingkat IL-2 yang lebih rendah.

Para peneliti menemukan bahwa perlindungan IL-6 tidak diperlukan pada minggu pertama tanggapan kekebalan, tampaknya karena terdapat sel kekebalan lain yang mengonsumsi IL-2, yang menurunkan tingkat IL-2. Perlindungan IL-6 menjadi penting setelah sel Tfh memasuki folikel sel B untuk memulai pengembangan pusat germinal. Di sana, IL-2 yang diproduksi oleh sel Tfh, kata Ballesteros-Tato, tidak dikonsumsi, yang kemungkinan memungkinkan tingkat IL-2 naik melewati ambang batas yang membutuhkan perlindungan IL-6.

Penelitian tersebut mengungkapkan detail mekanistik yang mendasari. Para peneliti menemukan bahwa IL-6 menghambat peningkatan regulasi subunit reseptor beta IL-2, juga disebut CD122, dengan mencegah asosiasi faktor transkripsi STAT5 dengan gen Il2rb untuk subunit reseptor tersebut. Hal ini memungkinkan sel Tfh pusat germinal yang menerima pensinyalan reseptor sel T berkelanjutan dan memproduksi IL-2 untuk menghindari loop umpan balik reseptor sel T / penghambatan IL-2 karena reseptor tidak dapat berfungsi.

Secara keseluruhan, hasil ini telah mengidentifikasi mekanisme regulasi yang mengontrol pembentukan sel germinal center-Tfh. Alih-alih satu interleukin atau yang lain mengendalikan respons sel Tfh secara on-off, pensinyalan IL-6 menyempurnakan ambang ketanggapan IL-2; dengan demikian, tingkat relatif dari dua interleukin menentukan nasib sel Tfh.

Model ini, kata Ballesteros-Tato, menjelaskan studi yang bertentangan sebelumnya tentang peran IL-6 dalam mengontrol respons sel Tfh.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen