Bagaimana infeksi usus dapat menghasilkan gejala kronis – ScienceDaily

Bagaimana infeksi usus dapat menghasilkan gejala kronis – ScienceDaily


Terkadang akhir dari infeksi usus hanyalah awal dari lebih banyak penderitaan. Dari mereka yang terkena diare perjalanan, misalnya, beberapa yang tidak beruntung terus mengembangkan sindrom iritasi usus besar (IBS), peradangan kronis pada saluran usus.

Para ilmuwan tidak yakin persis bagaimana ini terjadi, tetapi beberapa orang berpikir infeksi dapat berkontribusi pada IBS dengan merusak sistem saraf usus. Sebuah studi baru Rockefeller melihat dari dekat mengapa neuron di usus mati dan bagaimana sistem kekebalan biasanya melindungi mereka.

Dilakukan dengan tikus, eksperimen yang dijelaskan baru-baru ini di Sel menawarkan wawasan tentang IBS dan dapat menunjukkan pendekatan pengobatan baru yang potensial.

Menjaga peradangan tetap terkendali

Dalam usus yang sehat, sistem kekebalan harus mencapai keseimbangan yang cermat antara menanggapi ancaman dan menjaga agar respons itu tetap terkendali untuk menghindari kerusakan.

“Peradangan membantu usus menangkal infeksi, tetapi terlalu banyak dapat menyebabkan kerusakan yang bertahan lama,” kata Daniel Mucida, seorang profesor dan kepala Laboratorium Imunologi Mukosa. “Pekerjaan kami mengeksplorasi mekanisme kompleks yang mencegah respon inflamasi dari menghancurkan neuron.”

Untuk memahami efek infeksi pada sistem saraf, Mucida dan koleganya memberi tikus bentuk yang dilemahkan Salmonella, bakteri yang menyebabkan keracunan makanan, dan menganalisis neuron di dalam usus. Mereka menemukan bahwa infeksi menyebabkan pengurangan neuron jangka panjang, efek yang mereka kaitkan dengan fakta bahwa sel-sel ini mengekspresikan dua gen, Nlrp6 dan Caspase 11, yang dapat berkontribusi pada jenis respons inflamasi tertentu.

Respons ini, pada gilirannya, pada akhirnya dapat mendorong sel untuk menjalani bentuk kematian sel terprogram. Ketika para peneliti memanipulasi tikus untuk menghilangkan gen ini secara khusus di neuron, mereka melihat penurunan jumlah neuron yang kedaluwarsa.

“Mekanisme kematian sel ini telah didokumentasikan dalam jenis sel lain, tetapi belum pernah terjadi sebelumnya di neuron,” kata Fanny Matheis, seorang mahasiswa pascasarjana di lab. “Kami percaya neuron usus ini mungkin satu-satunya yang mati dengan cara ini.”

Makrofag untuk menyelamatkan

Belum jelas secara pasti bagaimana peradangan menyebabkan neuron melakukan bunuh diri sel, namun para ilmuwan sudah memiliki petunjuk yang menunjukkan kemungkinan untuk mengganggu proses tersebut. Kuncinya mungkin satu set khusus sel imun usus, yang dikenal sebagai makrofag muskularis.

Penelitian sebelumnya di lab Mucida telah menunjukkan bahwa sel-sel ini mengekspresikan gen pelawan peradangan dan bekerja sama dengan neuron untuk menjaga makanan tetap bergerak melalui saluran pencernaan. Jika neuron ini mati, seperti yang terjadi pada infeksi, kemungkinan akibatnya adalah sembelit – salah satu dari sejumlah gejala IBS yang tidak menyenangkan. Dalam laporan terbaru mereka, tim tersebut menunjukkan bagaimana makrofag membantu neuron selama infeksi, memperbaiki aspek gangguan ini.

Eksperimen mereka mengungkapkan bahwa makrofag memiliki jenis molekul reseptor tertentu yang menerima sinyal stres yang dilepaskan oleh rangkaian neuron lain sebagai respons terhadap infeksi. Setelah diaktifkan, reseptor ini mendorong makrofag untuk menghasilkan molekul yang disebut poliamina, yang menurut para ilmuwan dapat mengganggu proses kematian sel.

Kembali normal

Dalam eksperimen lain, para peneliti menemukan hal itu Salmonella Infeksi mengubah komunitas mikroba di dalam usus tikus – dan ketika mereka mengembalikan flora usus hewan kembali normal, neuron pulih.

“Dengan menggunakan apa yang kami pelajari tentang makrofag, orang dapat memikirkan cara untuk mengganggu proses inflamasi yang membunuh neuron,” kata Paul Muller, seorang rekan postdoctoral di lab.

Misalnya, mungkin dapat mengembangkan pengobatan yang lebih baik untuk IBS yang bekerja dengan meningkatkan produksi poliamina, mungkin melalui diet, atau dengan memulihkan komunitas mikroba usus. Karena respons stres jangka pendek juga tampaknya memiliki efek perlindungan, Muller berpikir mungkin juga berguna untuk menargetkan sistem itu.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel SGP

Author Image
adminProzen