Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Bagaimana satu RNA tanpa kode yang lama dapat membantu meningkatkan hasil dalam sumsum tulang dan transplantasi organ padat – ScienceDaily


RNA tanpa kode panjang yang sebelumnya tidak diketahui fungsinya ternyata memainkan peran penting dalam memobilisasi respons imun setelah transplantasi sumsum tulang atau transplantasi organ padat.

Molekul RNA ini, yang dikatalogkan dalam database ilmiah hanya sebagai Linc00402, membantu mengaktifkan pelindung kekebalan yang dikenal sebagai sel T sebagai respons terhadap keberadaan sel manusia asing, menurut sebuah studi baru oleh para peneliti di University of Michigan Rogel Cancer Center dan Michigan Medicine.

Penyelidikan, yang mencakup sampel dari lebih dari 50 pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang atau jantung, menyarankan penghambatan RNA secara terapeutik dapat meningkatkan hasil bagi penerima transplantasi. Temuan mereka muncul di Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Penulis utama studi Daniel Peltier, MD, Ph.D., adalah seorang dokter transplantasi sumsum tulang anak di UM.

“Kami melihat banyak penyakit graft-versus-host – atau GVHD – yang merupakan komplikasi yang berpotensi fatal yang dapat terjadi setelah transplantasi ketika sel T dalam darah donor melihat sel penerima transplantasi sebagai penyerang dan menyerang mereka,” katanya . “Sayangnya, obat-obatan yang kami gunakan untuk mencegah GVHD menekan sistem kekebalan dan dapat meningkatkan risiko kambuh atau infeksi kanker, dan mereka juga memiliki efek samping lain.”

Dalam mendalami biologi, Peltier dan rekan-rekannya berharap menemukan cara untuk menargetkan hanya komponen bermasalah dari sistem kekebalan yang menyebabkan GVHD.

Salah satu alasan untuk melihat jenis molekul RNA khusus ini adalah bahwa mereka cenderung diekspresikan hanya oleh sejumlah jaringan dalam sejumlah konteks terbatas, jelas penulis studi senior Pavan Reddy, MD, wakil direktur Rogel Cancer Center dan divisi. kepala hematologi / onkologi di Michigan Medicine.

“Jadi, tidak seperti kebanyakan RNA, yang diekspresikan dalam semua jenis sel oleh semua jenis makhluk hidup, RNA tanpa kode yang panjang menawarkan kemungkinan bahwa kita mungkin dapat menargetkan mereka dengan cara yang relatif unik dan spesifik penyakit,” dia kata.

Artinya: Jika dokter dapat menemukan cara untuk membidik dan melakukan hubungan pendek hanya kecenderungan sel T untuk menjadi agresif dalam menanggapi transplantasi, mereka mungkin tidak perlu menekan sistem kekebalan pasien dengan cara yang lebih umum yang membuat mereka rentan terhadapnya. infeksi atau pertumbuhan kembali kanker mereka.

Para peneliti berharap penemuan ini juga dapat digunakan untuk membantu memprediksi pasien mana yang paling mungkin mengembangkan GVHD.

Menemukan Linc00402

Sangat sedikit pekerjaan sebelumnya yang telah dilakukan untuk memeriksa peran RNA nonkode dalam sel T manusia, terutama dalam konteks yang relevan secara klinis, kata Reddy.

“Laboratorium kami mempelajari transplantasi sumsum tulang, yang merupakan proses yang dimediasi oleh sel-T,” katanya. “Mengetahui lebih banyak tentang bagaimana sel T bekerja akan membantu kami membuat transplantasi sumsum tulang, atau imunoterapi, lebih efektif.”

Proyek penelitian dimulai dengan database sampel darah dari berbagai pasien yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang di Michigan Medicine. Beberapa pasien memiliki donor yang sangat cocok, sementara yang lain memiliki apa yang oleh dokter disebut donor tidak cocok.

“Keseluruhan idenya adalah: Jika Anda mengambil sel T dari satu individu dan memasukkannya ke individu yang berbeda, apa yang terjadi dengan profil RNA-nya?” Kata Reddy.

Kemudian, menggunakan pengurutan RNA, tim peneliti mencari pola di seluruh pasien transplantasi sumsum tulang. Temuan mereka divalidasi dalam dua kohort pasien lain yang menggunakan metodologi berbeda.

“Kami ingin memastikan bahwa apa yang kami lihat bukan hanya kebetulan atau artefak dari satu pendekatan,” kata Reddy. “Dan itulah cara kami menemukan RNA khusus ini, Linc00402. Ini adalah salah satu yang tetap konsisten melalui berbagai kelompok yang kami periksa dan berbagai cara kami memandang berbagai hal.”

Para peneliti transplantasi sumsum tulang juga bekerja sama dengan laboratorium rekan penulis Daniel Goldstein, MD, direktur program Michigan Biology of Cardiovascular Aging, untuk melihat apakah hasil tersebut berlaku untuk pasien transplantasi jantung. Dan ternyata mereka melakukannya.

“Jadi itu benar-benar memberi tahu kami bahwa RNA tanpa kode yang panjang ini unik untuk sel T yang merespons benda asing, baik dalam konteks transplantasi sumsum tulang dan transplantasi organ padat,” kata Reddy. “Ini jenis kolaborasi lintas disiplin yang hanya bisa terjadi di tempat seperti UM.”

Menyelidiki misteri Linc00402

Karena Linc00402 tidak diaktifkan dengan benar di hadapan sel asing, para peneliti juga melakukan eksperimen untuk melihat apakah mereka melihat respons yang sama di hadapan jenis penyerang lain: infeksi virus. Tetapi mereka tidak melihat peningkatan tingkat RNA sebagai tanggapan terhadap virus.

“Ini sangat menunjukkan bahwa disregulasi ini adalah perubahan yang hanya Anda lihat ketika Anda menempatkan sel T dari satu manusia ke manusia lain,” kata Reddy.

Melalui serangkaian percobaan, para peneliti menggali lebih dalam RNA dan perilakunya. Mereka menggunakan alat genetik seperti CRISPR dan gapmers untuk membungkam gen yang membuatnya dan lentivirus untuk memperkuatnya. Dan ini mengungkapkan bahwa Linc00402 memainkan peran kunci dalam kemampuan sel T untuk menanggapi ancaman dengan berkembang biak.

Bekerja sama dengan lab rekan penulis Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., direktur Michigan Center for Translational Pathology, mereka menemukan bahwa di dalam setiap sel, RNA terutama diekspresikan dalam sitoplasma.

“Ini membuat kami berhipotesis bahwa fungsi normal RNA membantu pensinyalan seluler setelah aktivasi sel T,” tambah Peltier.

Sementara banyak RNA tanpa kode yang panjang bersifat spesifik spesies dan juga spesifik jaringan, Linc00402 hadir dan mengatur fungsi yang sama pada tikus. Detail yang mengejutkan ini membuka jalan bagi studi model hewan yang dapat mempercepat kemajuan penerjemahan penemuan laboratorium ini ke samping tempat tidur, kata para peneliti. (Fakta bahwa itu dilestarikan di antara spesies adalah petunjuk lain untuk kepentingan fungsionalnya, catat Peltier.)

Saat detail baru tentang Linc00402 ini terungkap, para peneliti juga mengusulkan untuk memberi RNA nama yang lebih mudah diingat. Dalam studi tersebut, mereka mengusulkan untuk menyebutnya ReLot, untuk regulasi RNA sel T noncoding panjang.

“Para ilmuwan baru-baru ini mulai memecahkan kode pentingnya beberapa bagian genom ini yang tidak mengkode protein,” kata Peltier. “Hanya sejak pengurutan transkrip yang kuat, kami menyadari bahwa 80-90% yang kami anggap sebagai ‘DNA sampah’ jelas bukan sampah.”

Penelitian ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health (R01-HL128046, R01-CA203542, R01-CA217156, UL1TR002240, R01-AI138347, T32HL007622-30, 5K12HD028820-27), NCI-SPORE Career Enhancement Award, PCF Penghargaan Penyelidik Muda, Penghargaan Pengembangan Ide Departemen Pertahanan dan Harapan dari Harper St. Baldrick’s Foundation Fellowship.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel