Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Bagaimana sel menurunkan stres – ScienceDaily


Dalam kondisi stres, sel-sel beralih dengan cepat dari mode normal ke mode krisis untuk mencegah kerusakan diri. Apa yang disebut respons kejutan panas ini dikaitkan dengan penurunan regulasi aktivitas gen yang cepat untuk melepaskan kapasitas guna mengatasi ancaman. Para peneliti di Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics di Freiburg kini telah menemukan bagaimana tepatnya pembentukan tetesan molekul yang diinduksi oleh stres dari regulator transkripsi NELF menurunkan regulasi transkripsi untuk meningkatkan kelangsungan hidup sel setelah stres.

Semua kehidupan di bumi mengembangkan banyak lapisan dan jaringan untuk memastikan kelangsungan hidup setelah peristiwa bencana. Bahkan sel memiliki rencana daruratnya: respons kejutan panas. Dipicu oleh berbagai rangsangan stres seperti panas, racun, atau radiasi, program keamanan seluler ini mencoba mencegah kerusakan permanen pada organisme. Tanggapan tersebut menyerupai strategi “penguncian” yang diadopsi secara keseluruhan yang disaksikan selama pandemi virus corona global. Selama lockdown, hanya aktivitas penting yang diizinkan dan sumber daya dialihkan ke langkah-langkah yang memastikan meminimalkan dampak pandemi.

Dalam kondisi normal, RNA polimerase II mengalir ke DNA. Di tempat yang benar, DNA ditranskripsi menjadi mRNA, yang kemudian diterjemahkan menjadi protein. Namun, dalam suatu krisis, aktivitas transkripsi ini harus terhenti, sebagian besar, untuk menghentikan atau meminimalkan produksi protein yang tidak penting selama kondisi stres. “Langkah ini melepaskan kapasitas yang diperlukan untuk meningkatkan produksi RNA dan protein yang disebut pendamping molekuler, yang membantu mengatasi ancaman dan efek stres. Pertanyaannya tetap, bagaimana cara menempatkan seluruh sel di bawah penguncian?” kata Ritwick Sawarkar, pemimpin kelompok di Institut Imunobiologi dan Epigenetik Max Planck dan Universitas Cambridge.

Kondensasi NELF saat stres – memastikan atenuasi transkripsi gen

Studi sebelumnya oleh lab Sawarkar memberikan wawasan pertama tentang apa yang terjadi di dalam sel, ketika mereka beralih dari normal ke darurat. Stres menyebabkan akumulasi faktor perpanjangan negatif (NELF) di dalam nukleus dan menghentikan transkripsi pada sejumlah besar gen. Tapi bagaimana tepatnya regulator transkripsi NELF mengeksekusi apa yang disebut Stress-Induced Transcriptional Attenuation (SITA) masih belum diketahui.

“Pada awal proyek ini, kami mencoba untuk memvisualisasikan protein NELF dengan pencitraan sel hidup untuk memahami peran dan regulasi lebih baik. Anehnya, kami menemukan bahwa NELF membentuk puncta atau tetesan saat stres sedangkan protein yang sama tetap menyebar tanpa kondisi stres. Kami menyebut tetesan ini NELF kondensat, “kata Prashant Rawat, penulis pertama studi tersebut. Bersama dengan Lab of Patrick Cramer di Max Planck Institute for Biophysical Chemistry yang dapat merekapitulasi tetesan NELF yang sama secara in vitro dengan protein yang dimurnikan rekombinan, tim mengusulkan bahwa kondensasi biomolekuler yang diinduksi stres memfasilitasi peningkatan perekrutan NELF ke wilayah promotor gen . Di sini, tetesan NELF diduga memblokir aktivitas polimerase dan mendorong regulasi ekspresi gen.

Kondensasi yang digerakkan tentakel NELF

Subunit NELF berisi apa yang disebut daerah yang tidak teratur secara intrinsik (IDR). IDR adalah bagian dari protein tanpa struktur tetap dan bertindak sebagai tentakel. Ilmuwan Max Planck mampu menunjukkan bahwa interaksi antara tentakel NELF penting untuk kondensasi. “Banyak molekul NELF individu berkumpul dan tentakel mereka terlibat kuat bersama untuk membentuk tetesan seperti berpegangan tangan satu sama lain. Tapi yang paling membingungkan kami adalah bahwa NELF selalu mengandung IDR sebagai bagian dari strukturnya tetapi hanya mengalami kondensasi saat stres,” kata Rawat Prashant.

Dengan menggunakan pendekatan molekuler dan biokimia seluruh genom dan proteome, tim mengidentifikasi Modifikasi Pasca-translasi (PTM) spesifik yang penting untuk kondensasi NELF. PTM adalah perubahan protein setelah sintesisnya dan sering digunakan oleh sel untuk menjawab rangsangan lingkungan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dua modifikasi berbeda memungkinkan kondensat NELF. “Kami menemukan bahwa perubahan kontingen stres dalam fosforilasi NELF dan SUMOylation lebih lanjut mengatur kondensasi NELF,” kata Ritwick Sawarkar.

Kondensasi NELF relevan untuk kebugaran seluler

Sel yang gagal membentuk tetesan NELF karena gangguan IDR atau kekurangan SUMOylation juga gagal untuk menurunkan regulasi gen dan transkripsi saat stres. “Jika sel gagal dikunci dengan kondensasi NELF dan downregulasi transkripsi, mereka mempertaruhkan kebugarannya. Data kami menunjukkan tingkat kematian yang jauh lebih tinggi dari sel yang tidak memiliki kondensasi NELF yang tepat selama stres,” kata Prashant Rawat.

Bagi Ritwick Sawarkar, hasil ini juga menyoroti aspek kehidupan kolaboratif di Max Planck Institutes. “Penelitian ini hanya menjadi mungkin karena kerja sama yang erat. Laboratorium Andrea Pichler di Institut Imunobiologi dan Epigenetik Max Planck adalah kunci untuk memahami peran mesin SUMO, sementara kolaborasi lain dengan laboratorium Patrick Cramer di Institut Max Planck untuk Kimia Biofisik di Göttingen dapat merekapitulasi tetesan NELF yang sama secara in vitro dengan protein yang dimurnikan rekombinan, “kata Ritwick Sawarkar, penulis utama studi tersebut.

Downregulasi transkripsi yang diinduksi stres sudah berspekulasi terkait dengan gangguan neurologis seperti Huntington. “Kami telah membuat model tikus di institut untuk memperluas temuan kami secara in vivo dan model penyakit yang relevan,” kata Prashant Rawat. Kemungkinan untuk mengeksplorasi peran kondensat NELF pada berbagai penyakit tampaknya menjadi jalan yang menarik untuk penelitian laboratorium di masa mendatang.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel