Bagaimana sensor tegangan yang baru ditemukan memainkan peran integral dalam partisi kromosom yang selaras – ScienceDaily

Bagaimana sensor tegangan yang baru ditemukan memainkan peran integral dalam partisi kromosom yang selaras – ScienceDaily


Sebuah penelitian yang dipimpin oleh Universitas Waseda menemukan mekanisme molekuler tentang bagaimana onkogen penyebab kanker tertentu dapat memicu timbulnya leukemia myeloid akut (AML).

Ditandai dengan gejala seperti kelelahan, sesak napas, dan gusi berdarah, AML adalah jenis kanker yang dimulai di sumsum tulang dan dengan cepat memengaruhi darah karena pertumbuhan sel leukemia yang cepat.

Kelainan ini disebabkan oleh mutasi gen dalam kromosom, mengaktifkan onkogen sekaligus mematikan gen penekan tumor. Mutasi terjadi ketika kromosom tidak direplikasi dengan baik selama pembelahan sel, dan ketidaksejajaran bahkan satu dari total 46 kromosom dalam sel menyebabkan salah regregasi.

Untuk mencegah kelainan kromosom seperti itu, sel secara tepat mengontrol distribusi kromosom ke sel yang baru lahir dengan sensor tegangannya, yang menempatkan daerah pusat dari kromosom yang digandakan yang disebut sentromer dan mendeteksi apakah mikrotubulus yang terpasang menerapkan kekuatan di antara kekuatan ke kinetokor, kompleks protein di sentromer.

“Sejak menemukan enzim Aurora B kinase (Aurora B) pada tahun 1996, kami telah menemukan bahwa Aurora B memainkan peran integral sebagai sensor tegangan dengan menyesuaikan perlekatan mikrotubulus ke kinetokor untuk regulasi kromosom, dan bahwa protein fosfatase 2 (PP2A) juga bekerja. sebagai sensor tegangan dengan mengontrol kesejajaran kromosom yang berkorelasi dengan Aurora B, “kata Profesor Yasuhiko Terada dari Universitas Waseda di Tokyo. “Namun, sistemnya sangat kompleks, dan mekanisme molekulernya tidak dipahami dengan baik.”

Dalam studi terbaru mereka yang diterbitkan di Jurnal Biologi Sel, Tim Terada menemukan bahwa SET / TAF1, proto-onkogen AML, juga berfungsi sebagai sensor tegangan dengan melakukan fine-tuning aktivitas enzim Aurora B dan PP2A. Saat ketiga sensor tegangan berinteraksi satu sama lain, kromosom yang direplikasi didistribusikan secara merata ke sel yang baru lahir dan mencegah kelainan kromosom.

“Protein yang dikodekan oleh onkogen SET (SET) mempertahankan aktivitas Aurora B dengan menghambat aktivitas PP2A di sentromer. Selain itu, menarik untuk diamati bahwa meskipun SET menghambat aktivitas PP2A untuk memungkinkan aktivitas Aurora B yang tinggi dan menyesuaikan lampiran mikrotubulus saat kromosom tidak selaras, ia melepaskan diri dari kinetokor dan menurunkan aktivitas Aurora B untuk menstabilkan perlekatan mikrotubulus ke kinetokor saat kromosom sejajar, “Terada menjelaskan.

Selain itu, percobaan menggunakan teknik biologi molekuler menyelidiki fungsi onkogenik SET untuk mempelajari apakah lokalisasi sentromer SET penting untuk kelainan kromosom. Hasil penelitian menunjukkan bahwa SET mengganggu mekanisme sensor tegangan pada sentromer, mendukung penelitian sebelumnya yang melaporkan bagaimana aktivitas abnormal Aurora B diamati pada banyak sel kanker, dan bagaimana ekspresi berlebih Aurora B pada sel normal menyebabkan misalignment kromosom.

Meskipun banyak pertanyaan masih belum terjawab untuk memahami sepenuhnya mekanisme molekuler dari sensor tegangan, Terada percaya bahwa penemuan ini dapat berfungsi sebagai dasar untuk penyelidikan lebih lanjut untuk menjelaskan mekanisme molekuler dari keganasan kanker oleh kesalahan regregasi kromosom dan perkembangan leukemia, serta untuk membuat obat antikanker yang menargetkan SET dan Aurora B.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Waseda. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen