Belajar menghentikan kanker pada akarnya – ScienceDaily

Belajar menghentikan kanker pada akarnya – ScienceDaily


Mengapa beberapa jenis kanker kembali? Kadang-kadang, pengobatan dapat secara efektif menghilangkan sel kanker ke tingkat yang tidak terdeteksi, tetapi, jika pengobatan berhenti, kanker dapat kembali. Ini adalah kasus leukemia myeloid kronis yang diobati dengan obat yang dikenal sebagai inhibitor tirosin kinase. Obat-obatan ini telah secara dramatis meningkatkan hasil klinis dan menghasilkan tingkat tanggapan lengkap dan kelangsungan hidup jangka panjang yang belum pernah terjadi sebelumnya. Untuk mencapai hasil ini, pasien harus menggunakan obat tersebut selama sisa hidup mereka.

“Uji klinis yang menguji efek penghentian obat telah menunjukkan bahwa setidaknya setengah dari pasien mencapai remisi bebas pengobatan, tetapi di separuh lainnya kanker kembali,” kata Dr. Daniel Lacorazza, profesor patologi & imunologi di Baylor College. Kedokteran dan peneliti utama di Laboratorium Imunologi & Hematologi Eksperimental di Rumah Sakit Anak Texas. “Kami pikir kekambuhan terjadi karena inhibitor tirosin kinase memengaruhi sebagian besar sel leukemia myeloid kronis, tetapi bukan sel induk leukemia. Ini seperti mencabut pohon, tetapi meninggalkan akar yang dapat menumbuhkan tunas baru.”

Sel induk leukemia adalah populasi sel kecil yang sulit dipahami yang memulai dan mempertahankan leukemia. Sel induk dapat beregenerasi melalui mekanisme pembaruan diri yang kurang dipahami dan memasuki jalur perkembangan yang memunculkan sel leukemia baru. Lacorazza dan rekan-rekannya berpikir bahwa petunjuk untuk remisi bebas pengobatan dapat ditemukan dalam mekanisme pembaruan diri yang sedikit diketahui ini.

“Hasil uji penghentian obat menunjukkan bahwa penyembuhan mungkin tidak dapat dilakukan dengan inhibitor tirosin kinase saja. Kami berpikir bahwa terobosan baru dalam terapi leukemia myeloid kronis dapat muncul dari identifikasi mekanisme baru pembaruan diri sel induk leukemia dan perkembangannya. obat yang secara khusus menargetkan mekanisme ini, “kata Lacorazza, yang juga anggota dari Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor.

Konsensus pasien mendukung pencarian pengobatan baru untuk sel induk leukemia yang akan menghilangkan leukemia tanpa harus minum obat seumur hidup dan mengelola efek samping. Remisi tanpa pengobatan juga akan mengurangi beban emosional dan finansial pada populasi pasien leukemia myeloid kronis yang terus meningkat dalam terapi seumur hidup.

Mengungkap petunjuk pembaharuan sel induk leukemia

Lacorazza dan rekan-rekannya ingin meningkatkan pemahaman mereka tentang bagaimana sel induk leukemia memperbarui diri mereka sendiri. Tujuan mereka adalah untuk mengidentifikasi langkah dalam proses yang dapat dimanipulasi untuk mengarah pada penghapusan sel induk leukemia dan pencegahan kekambuhan.

“Di laboratorium saya, kami telah bekerja dengan model tikus untuk mempelajari populasi sel induk leukemia pada leukemia myeloid kronis. Secara khusus, kami telah menyelidiki peran yang dimainkan KLF4 pada pembaruan diri sel induk leukemia,” kata Lacorazza.

KLF4, atau faktor mirip Krüppel 4, adalah faktor transkripsi yang diketahui penting dalam pembaruan diri jenis sel lain, seperti sel induk embrionik, dan juga jenis kanker lainnya.

“Kami menemukan bahwa menghilangkan gen KLF4 dari sel induk leukemia pada model tikus kami mengakibatkan sel induk tidak stabil yang hilang secara spontan dan akibatnya tikus tetap bebas dari leukemia,” kata Lacorazza. “Kami juga melakukan studi molekuler untuk mengeksplorasi mekanisme di balik hasil ini. Perubahan besar tanpa adanya KLF4 adalah peningkatan produksi kinase DYRK2, enzim yang terlibat dalam stabilitas protein, kontrol siklus sel, dan apoptosis (kematian sel terprogram). “

Penemuan ini menunjukkan bahwa KLF4 meningkatkan perkembangan penyakit pada model tikus ini dengan menekan produksi enzim DYRK2. Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa hal yang sebaliknya, meningkatkan produksi enzim DYRK2, akan mengurangi atau menghambat kelangsungan hidup sel induk leukemia dan pembaruan diri.

Mencari untuk menerjemahkan hasil ini ke klinik, para peneliti mencari kemungkinan cara farmakologis untuk meningkatkan stabilitas enzim DYRK2. Pencarian literatur mengungkapkan cara potensial untuk mencapai tujuan ini. Mereka menemukan bahwa vitamin K3 menghambat SIAH2, enzim yang terlibat dalam degradasi DYRK2.

“Kami berhipotesis bahwa jika kami menghambat SIAH2 dengan vitamin K3, kami akan mencegah atau mengurangi degradasi DYRK2, dan oleh karena itu kemungkinan besar meningkatkan tingkat DYRK2, yang akan memicu penghambatan kelangsungan hidup dan pembaruan diri sel induk leukemia,” kata Lacorazza.

Para peneliti menguji strategi ini pada garis sel leukemia myeloid kronis, pada model tikus mereka dan pada sampel pasien di laboratorium. Hasilnya menggembirakan. Mereka melihat bahwa pengobatan dengan vitamin K3 meningkatkan DYRK2 dan menghambat perluasan sel induk leukemia.

Mencari obat yang tepat

“Vitamin K3 mungkin beracun bagi manusia. Meskipun dalam pandangan kami vitamin K3 tidak akan menjadi obat untuk mengobati sel induk leukemia, itu telah membuktikan konsep bahwa menstabilkan enzim DYRK2 dapat membantu menghilangkan populasi sel induk leukemia,” kata Lacorazza.

Lacorazza dan koleganya saat ini sedang mencari obat yang dapat menghilangkan sel induk leukemia dengan aman pada pasien. “Kami membayangkan bahwa menargetkan sebagian besar leukemia dengan inhibitor tirosin kinase ditambah obat baru yang menargetkan sel induk mungkin menjadi strategi masa depan bagi pasien untuk mencapai remisi tanpa obat,” kata Lacorazza.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen