Biomarker pasien berisiko COVID-19 parah – ScienceDaily

Biomarker pasien berisiko COVID-19 parah – ScienceDaily


Pasien mana yang akan mengembangkan bentuk Covid-19 yang parah? Ini adalah pertanyaan kunci yang perlu dijawab untuk meningkatkan manajemen individu dan prognosis pasien. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Ilmu pada tanggal 13 Juli, tim dari AP-HP, Inserm, Université of Paris, Institut Pasteur dan Institut Imagine menggambarkan fenotipe imunologi yang unik dan tidak terduga pada pasien yang parah dan kritis, yang terdiri dari respon interferon (IFN) tipe I yang sangat terganggu, terkait dengan viral load darah yang persisten dan respons inflamasi yang berlebihan. Data ini menunjukkan bahwa defisiensi IFN tipe I dalam darah bisa menjadi ciri khas Covid-19 yang parah. Ini juga mendukung nilai potensial dari pendekatan terapeutik yang menggabungkan administrasi awal IFN, dengan terapi antiinflamasi yang tepat yang menargetkan IL-6 atau TNF-α, pada pasien yang mencegah bentuk penyakit parah.

Sekitar 5% orang dengan Covid-19 berkembang menjadi bentuk parah atau kritis, termasuk perkembangan pneumonia parah yang berkembang menjadi sindrom gangguan pernapasan akut. Sementara bentuk-bentuk ini kadang-kadang terjadi pada awal perjalanan penyakit, pengamatan klinis umumnya menggambarkan perkembangan penyakit dua tahap, dimulai dengan bentuk yang ringan sampai sedang, diikuti oleh gangguan pernapasan 9 sampai 12 hari setelah timbulnya gejala pertama. Perkembangan mendadak ini menunjukkan deregulasi respon inflamasi host.

Semakin banyak indikasi yang menunjukkan bahwa gangguan ini disebabkan oleh peningkatan besar sitokin. Respon inflamasi yang tak terkendali ini berkorelasi dengan infiltrasi masif di paru-paru sel imun bawaan, yaitu neutrofil dan monosit, yang menyebabkan kerusakan paru-paru dan sindrom gangguan pernapasan akut.

Dengan analogi dengan penyakit genetik yang mengarah ke patologi paru serupa yang diidentifikasi di Institut Imagine oleh tim peneliti Inserm Frédéric Rieux-Laucat, hipotesis awal mengasumsikan produksi interferon (IFN) tipe I yang berlebihan, penanda respons terhadap infeksi. Namun, pada pasien yang sakit parah, tim Darragh Duffy (Unit Imunobiologi Sel Dendritik, Institut Pasteur / Inserm), Frédéric Rieux-Laucat (Laboratorium Imunogenetika Penyakit Autoimun Anak di Institut Imagine – Inserm / Université de Paris), Solen Kernéis (Tim Infectiology Mobile, AP-HP. Center – Université of Paris) dan Benjamin Terrier (Department of Internal Medicine, AP-HP. Center – Université of Paris) menunjukkan bahwa produksi dan aktivitas IFN tipe-I sangat berkurang dalam bentuk Covid-19 yang paling parah.

Selain itu, viral load darah yang terus-menerus, menunjukkan kontrol yang buruk terhadap replikasi virus oleh sistem kekebalan pasien yang mengarah pada respons inflamasi yang tidak efektif dan patologis. Inflamasi yang disebabkan oleh faktor transkripsi NF-kB juga menyebabkan peningkatan produksi dan pensinyalan tumor necrosis factor (TNF) -alpha dan pro-inflamasi cytokine interleukin IL-6.

Respons IFN tipe-I yang berbeda mungkin merupakan karakteristik dari setiap tahap penyakit

Tanda tangan IFN tipe-I yang rendah ini berbeda dengan respons yang ditimbulkan oleh virus pernapasan lain seperti virus syncitial pernapasan manusia atau virus influenza A, yang keduanya dicirikan oleh produksi tinggi IFN tipe-I.

Studi ini juga menunjukkan bahwa rendahnya level IFN tipe-I dalam plasma mendahului klinis yang memburuk dan dipindahkan ke perawatan intensif. Tingkat IFN Tipe 1 yang bersirkulasi bahkan dapat mencirikan setiap tahap penyakit, dengan tingkat terendah yang diamati pada pasien yang paling parah. Hasil ini menunjukkan bahwa pada infeksi SARS-CoV-2, produksi IFN tipe-I dihambat pada inang yang terinfeksi, yang dapat menjelaskan bentuk parah yang lebih sering pada individu dengan produksi sitokin yang rendah, seperti orang tua atau mereka yang menderita infeksi. komorbiditas.

Oleh karena itu, defisiensi IFN tipe I dapat menjadi tanda dari bentuk parah COVID-19 dan dapat mengidentifikasi populasi berisiko tinggi.

Hasil ini lebih lanjut menunjukkan bahwa pemberian IFN-alpha / Beta dikombinasikan dengan terapi anti-inflamasi yang menargetkan IL-6 atau TNF-α, atau kortikosteroid seperti deksametason, pada pasien yang paling parah dapat menjadi jalan terapeutik untuk dievaluasi untuk bentuk yang parah. dari COVID-19.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen