Biomarker terkait dengan keparahan yang diidentifikasi – ScienceDaily

Biomarker terkait dengan keparahan yang diidentifikasi – ScienceDaily


Peneliti Stanford menggunakan analisis throughput tinggi untuk menghubungkan peradangan dengan sindrom kelelahan kronis, penyakit yang sulit didiagnosis tanpa obat yang diketahui.

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford telah mengaitkan sindrom kelelahan kronis dengan variasi 17 protein pemberi sinyal sistem kekebalan, atau sitokin, yang konsentrasinya dalam darah berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.

Penemuan ini memberikan bukti bahwa peradangan adalah pendorong kuat dari kondisi misterius ini, yang dasar-dasarnya tidak diketahui para peneliti selama 35 tahun.

Penemuan tersebut, dijelaskan dalam sebuah penelitian yang dipublikasikan secara online pada 31 Juli di Prosiding National Academy of Sciences, dapat mengarah pada pemahaman lebih lanjut tentang kondisi ini dan digunakan untuk meningkatkan diagnosis dan pengobatan gangguan, yang selama ini sangat sulit.

Lebih dari 1 juta orang di Amerika Serikat menderita sindrom kelelahan kronis, juga dikenal sebagai myalgic encephomyelitis dan disebut dengan singkatan ME / CFS. Ini adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan atau bahkan perawatan yang andal dan efektif. Tiga dari setiap empat pasien ME / CFS adalah wanita, dengan alasan yang tidak dipahami. Ini secara khas muncul dalam dua gelombang besar: di antara remaja antara usia 15 dan 20, dan pada orang dewasa antara 30 dan 35. Kondisi ini biasanya berlangsung selama beberapa dekade.

“Sindrom kelelahan kronis dapat mengubah kehidupan aktivitas produktif menjadi salah satu ketergantungan dan kesedihan,” kata Jose Montoya, MD, profesor penyakit menular, yang merupakan penulis utama studi tersebut. Beberapa pemulihan spontan terjadi selama tahun pertama, katanya, tetapi jarang terjadi setelah kondisinya bertahan lebih dari lima tahun.

Penulis senior studi ini adalah Mark Davis, PhD, profesor imunologi dan mikrobiologi dan direktur Institut Imunitas, Transplantasi, dan Infeksi Stanford.

‘Dasar yang kuat untuk tes darah diagnostik’

“Ada banyak kontroversi dan kebingungan seputar ME / CFS – bahkan apakah itu penyakit yang sebenarnya,” kata Davis. “Temuan kami menunjukkan dengan jelas bahwa ini adalah penyakit inflamasi dan memberikan dasar yang kuat untuk tes darah diagnostik.”

Banyak, tapi tidak semua, pasien ME / CFS mengalami gejala seperti flu yang umum terjadi pada penyakit yang dipicu peradangan, kata Montoya. Tetapi karena gejalanya sangat menyebar – terkadang bermanifestasi sebagai masalah jantung, terkadang sebagai gangguan mental yang dijuluki “kabut otak”, kali lain seperti gangguan pencernaan, diare, sembelit, nyeri otot, kelenjar getah bening yang lunak dan sebagainya – sering kali tidak terdiagnosis, bahkan di antara pasien yang telah mengunjungi setengah lusin atau lebih spesialis yang berbeda dalam upaya untuk menentukan apa yang salah dengan mereka.

Montoya, yang mengawasi Stanford ME / CFS Initiative, menemukan pasien ME / CFS pertamanya pada tahun 2004, sebuah pengalaman yang menurutnya tidak pernah dia lupakan.

“Saya telah melihat kengerian penyakit ini, berlipat ganda dengan ratusan pasien,” katanya. “Ini telah diamati dan dibicarakan selama 35 tahun sekarang, kadang-kadang dengan tanggung jawab digambarkan sebagai kondisi psikologis. Tapi sindrom kelelahan kronis sama sekali bukan isapan jempol dari imajinasi. Ini nyata.”

Antivirus, antiradang dan obat-obatan pemodulasi kekebalan telah menyebabkan perbaikan gejala dalam beberapa kasus, kata Montoya. Tetapi tidak ada agen patogen tunggal yang dapat dianggap sebagai pemicu utama ME / CFS yang telah diisolasi, sementara upaya sebelumnya untuk mengidentifikasi kelainan imunologi di balik penyakit tersebut telah menemui hasil yang bertentangan dan membingungkan.

Namun, efektivitas sporadis obat antiviral dan anti-inflamasi telah mendorong Montoya untuk melakukan penelitian sistematis untuk melihat apakah peradangan yang menjadi kehendak dalam pencarian sebelumnya dapat secara definitif dijabarkan.

Untuk mengatasi masalah ini, dia meminta Davis, yang membantu menciptakan Pusat Pemantauan Kekebalan Manusia. Sejak didirikan satu dekade lalu, pusat tersebut telah berfungsi sebagai mesin untuk analisis imunologi intensif data berskala besar dari sampel darah dan jaringan manusia. Disutradarai oleh rekan penulis studi Holden Maecker, PhD, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi, pusat ini diperlengkapi untuk menilai variasi gen dan tingkat aktivitas dengan cepat, frekuensi berbagai jenis sel kekebalan, konsentrasi darah dari skor protein kekebalan, status aktivasi antar sel model pensinyalan, dan lainnya dalam skala besar.

Menemukan pola

Pendekatan ini mirip dengan kemampuan untuk mencari dan menemukan pola yang lebih besar – analog dengan seluruh kata atau kalimat – untuk menemukan paragraf yang diinginkan dalam naskah yang panjang, daripada hanya mencoba menemukannya dengan menghitung berapa kali dalam dimana huruf A muncul di setiap paragraf.

Para ilmuwan menganalisis sampel darah dari 192 pasien Montoya, serta dari 392 subjek kontrol yang sehat. Usia rata-rata pasien dan kontrol adalah sekitar 50 tahun. Durasi gejala rata-rata pasien agak lebih dari 10 tahun.

Yang penting, desain penelitian memperhitungkan tingkat keparahan dan durasi penyakit pasien. Para ilmuwan menemukan bahwa beberapa tingkat sitokin lebih rendah pada pasien dengan bentuk ME / CFS ringan dibandingkan pada subjek kontrol, tetapi meningkat pada pasien ME / CFS dengan manifestasi yang relatif parah. Rata-rata hasil untuk pasien versus kontrol sehubungan dengan langkah-langkah ini akan mengaburkan fenomena ini, yang menurut Montoya mungkin mencerminkan kecenderungan genetik yang berbeda, di antara pasien, untuk berkembang menjadi penyakit ringan versus parah.

Ketika membandingkan pasien versus subjek kontrol, para peneliti menemukan bahwa hanya dua dari 51 sitokin yang mereka ukur berbeda. Faktor pertumbuhan tumor beta lebih tinggi dan resistin lebih rendah pada pasien ME / CFS. Namun, para peneliti menemukan bahwa konsentrasi dari 17 sitokin melacak tingkat keparahan penyakit. Tiga belas dari 17 sitokin tersebut bersifat pro-inflamasi.

TGF-beta sering dianggap sebagai anti-inflamasi daripada sitokin pro-inflamasi. Tetapi diketahui mengambil karakter pro-inflamasi dalam beberapa kasus, termasuk kanker tertentu. Pasien ME / CFS memiliki insidensi limfoma yang lebih tinggi dari biasanya, dan Montoya berspekulasi bahwa peningkatan TGF-beta pada pasien ME / CFS bisa menjadi sebuah hubungan.

Salah satu sitokin yang kadarnya sesuai dengan tingkat keparahan penyakit, leptin, disekresikan oleh jaringan lemak. Terkenal sebagai reporter rasa kenyang yang memberi tahu otak ketika perut seseorang penuh, leptin juga merupakan zat pro-inflamasi aktif. Secara umum, leptin lebih melimpah dalam darah wanita daripada pria, yang bisa menjelaskan mengapa lebih banyak wanita daripada pria yang memiliki ME / CFS.

Secara lebih umum, hasil studi ini memiliki implikasi untuk desain studi penyakit di masa depan, termasuk uji klinis yang menguji potensi obat imunomodulator sebagai terapi ME / CFS.

“Selama beberapa dekade, desain studi ‘kontrol kasus vs. kontrol sehat’ telah berfungsi dengan baik untuk memajukan pemahaman kita tentang banyak penyakit,” kata Montoya. “Namun, ada kemungkinan bahwa untuk patologi tertentu pada manusia, analisis berdasarkan tingkat keparahan atau durasi penyakit kemungkinan besar akan memberikan wawasan lebih lanjut.”

Rekan penulis studi Stanford lainnya adalah koordinator penelitian klinis Jill Anderson; Tyson Holmes, PhD, insinyur peneliti senior di Institute for Immunity, Transplantation and Infection; Yael Rosenberg-Hasson, PhD, immunoassay dan direktur teknis di institut; Cristina Tato, PhD, MPH, peneliti dan analis sains di institut; mantan koordinator studi Ian Valencia; dan Lily Chu, MSHS, anggota dewan dari Inisiatif ME / CFS Universitas Stanford.

Studi ini didanai oleh National Institutes of Health (hibah U19AI057229), Stanford ME / CFS Initiative Fund dan donor anonim.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen