Bisakah pankreatitis menjadi kekurangan hormon stres? – ScienceDaily

Bisakah pankreatitis menjadi kekurangan hormon stres? – ScienceDaily

[ad_1]

Dalam penelitian yang dapat memiliki implikasi klinis, peneliti UT Southwestern menemukan bahwa manusia dan tikus dengan pankreatitis kekurangan hormon stres yang disebut FGF21. Biasanya, FGF21 lebih melimpah di pankreas dibandingkan di organ lain di tubuh. Mereka juga menunjukkan bahwa terapi penggantian membalikkan kondisi pada model tikus dalam waktu sekitar 24 jam dan bahkan dapat mencegahnya.

Studi yang dipublikasikan hari ini di Ilmu Kedokteran Terjemahan juga melaporkan keberhasilan dengan strategi pengobatan kedua. Obat potensial yang disebut inhibitor PERK menargetkan langkah berbeda dalam respons stres terintegrasi, jalur seluler yang memengaruhi jumlah faktor pertumbuhan fibroblast 21 (FGF21) yang tersedia di pankreas.

“Mengingat bahwa beberapa kandidat obat FGF21 sedang atau akan segera menjalani uji klinis untuk kondisi yang berkaitan dengan penyakit metabolik, dimungkinkan untuk menguji faktor pertumbuhan fibroblast 21 untuk mengobati pankreatitis manusia dalam waktu dekat,” kata David Mangelsdorf, Ph.D. Selain menjadi ketua farmakologi, Mangelsdorf adalah penyidik ​​di Howard Hughes Medical Institute (HHMI). Dia menambahkan bahwa dia tidak mengetahui investigasi terkini tentang PERK inhibitor untuk penggunaan klinis.

Pankreatitis, peradangan pankreas yang melemahkan dan terkadang mematikan, bisa akut atau kronis. Ini menyumbang sekitar 275.000 rawat inap di AS setiap tahun, dengan insiden yang terus meningkat karena alasan yang tidak jelas. Banyak penyebab pankreatitis termasuk penyalahgunaan alkohol jangka panjang, batu empedu, dan kondisi bawaan tertentu, menurut National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), bagian dari National Institutes of Health (NIH). Pankreatitis juga dapat terjadi sebagai komplikasi kolangio-pankreatografi retrograd endoskopik, atau ERCP, prosedur di mana kamera, pewarna kontras, dan sinar-X digunakan untuk melihat saluran empedu, kandung empedu, dan saluran pankreas.

Pengobatan untuk pankreatitis akut umumnya mendukung. Kebanyakan pasien sembuh setelah beberapa hari di rumah sakit, di mana mereka diberikan cairan infus dan pereda nyeri. Pankreatitis kronis, yang lebih sering terjadi pada orang dengan gangguan penggunaan alkohol, memburuk seiring waktu. Kerusakan progresif pada jaringan pankreas dapat memengaruhi kemampuan mencerna makanan dan terkadang memerlukan enzim resep untuk menghindari malnutrisi.

Pankreas, organ di dekat usus kecil, menghasilkan hormon insulin yang membantu menjaga keseimbangan gula darah. Organ itu juga menciptakan enzim yang biasanya dilepaskan ke usus kecil untuk membantu pencernaan, kata Mangelsdorf, yang menjalankan laboratorium bersama dengan Steven Kliewer, Ph.D., profesor biologi molekuler dan farmakologi. Selama hampir dua dekade para peneliti telah mempelajari FGF21, mempelajari informasi berharga tentang hormon metabolik penting ini.

Pada 2017, para peneliti melaporkan peran hormon dalam menjaga enzim pencernaan agar tidak merusak pankreas. “Kami menemukan bahwa FGF21 merangsang pankreas untuk mengeluarkan enzim pencernaan ke dalam usus kecil,” kata Mangelsdorf. “Jika mekanisme ini gagal, enzim tetap berada di pankreas, di mana mereka merusak jaringan dan menyebabkan peradangan.”

Mangelsdorf mengatakan laboratoriumnya dan lainnya telah menunjukkan bahwa hilangnya FGF21 memperbesar kerusakan dan memperlambat pemulihan pada model hewan pankreatitis. Hal itu membuat dia dan kolaboratornya di Universitas Pittsburgh, Universitas Stanford di California, dan Universitas Shanghai Jiao Tong di China bertanya-tanya apakah hormon stres mungkin menjanjikan sebagai terapi pankreatitis.

Untuk menjawab pertanyaan itu, para peneliti mempelajari efek pankreatitis pada jalur FGF21 dengan menganalisis sampel dari pankreas tikus dan manusia dengan bentuk penyakit akut dan kronis. Mereka menemukan pada tikus bahwa kadar FGF21 pankreas meningkat selama empat jam pertama pankreatitis dan, secara tak terduga, turun pada tanda 12 jam, menjadi hampir tidak terdeteksi setelah 18 jam. FGF21 juga berkurang pada pankreatitis manusia.

Mereka dapat memverifikasi FGF21 berperilaku serupa pada tiga model tikus yang berbeda dari penyakit ini: pankreatitis yang diinduksi oleh obat cerulein, yang menyebabkan sekresi enzim pankreas yang berlebihan; pankreatitis akibat alkohol; dan pankreatitis yang diinduksi ERCP. Eksperimen menegaskan bahwa hilangnya FGF21 adalah ciri khas penyakit tersebut. Selanjutnya, mereka ingin tahu apakah terapi pengganti FGF21 akan berhasil, menggunakan tiga model pankreatitis tikus yang sama ini.

Para peneliti melakukan beberapa percobaan menggunakan masing-masing dari tiga model tikus, mengulangi setiap penyelidikan tiga hingga empat kali dengan tiga hingga delapan tikus per kelompok uji. Mereka juga menjalankan eksperimen pada 66 sampel jaringan manusia: 14 dari orang sehat dan 52 dari orang dengan pankreatitis.

Menyuntikkan 1 miligram per kilogram berat badan tikus FGF21 empat kali selama periode 12 hingga 16 jam setelah menginduksi pankreatitis meningkatkan jumlah FGF21 dalam aliran darah dan menyebabkan peradangan, nekrosis, dan pembengkakan hingga sebagian besar hilang dalam waktu 24 jam pada tikus. dengan pankreatitis yang diinduksi obat atau alkohol.

Untuk melihat apakah mereka bisa mencegah pankreatitis yang diinduksi ERCP, para peneliti mencampurkan FGF21 dengan pewarna kontras yang biasanya digunakan dalam prosedur dan menemukan bahwa dengan melakukan itu, mereka dapat mempertahankan tingkat FGF21 normal dan mencegahnya turun, sehingga mencegah prosedur- peradangan yang diinduksi.

Mangelsdorf memperingatkan bahwa keterbatasan penelitian ini termasuk model yang meniru tetapi gagal mereproduksi penyakit manusia sepenuhnya, dan kesimpulan pasti tentang pankreatitis pada manusia akan membutuhkan analisis terhadap sejumlah besar subjek uji.

“Namun demikian, kami menunjukkan bahwa pankreatitis secara luas dicirikan sebagai keadaan kekurangan FGF21 dan memulihkan FGF21 secara farmakologis membalikkan atau mencegahnya,” katanya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen