Cacing parasit menawarkan ‘mata rantai yang hilang’ pada sifat ganda dari pengatur kekebalan utama – ScienceDaily

Cacing parasit menawarkan ‘mata rantai yang hilang’ pada sifat ganda dari pengatur kekebalan utama – ScienceDaily


De’Broski Herbert memiliki filosofi yang memandu karirnya dalam meneliti cacing, atau cacing parasit, dan interaksinya dengan sistem kekebalan tubuh inangnya: “Ikuti cacing itu”.

“Mantra laboratorium saya sejak awal adalah bahwa cacing parasit memanipulasi inangnya dengan cara yang sangat menarik untuk mempertahankan kelangsungan hidupnya,” kata Herbert, seorang profesor patobiologi di Penn’s School of Veterinary Medicine. “SARS-CoV-2 tidak peduli tinggal di tubuh Anda terlalu lama karena mudah menular. Cacing tidak menyebar begitu mudah, jadi mereka harus mencari cara untuk bertahan.”

Fokus tersebut telah mengungkapkan wawasan kunci tentang molekul pensinyalan kekebalan, sitokin IL-33, yang penting tidak hanya pada infeksi parasit, tetapi juga dalam berbagai kondisi kesehatan lainnya, seperti asma, obesitas, dan eksim. Dalam studi baru yang diterbitkan di Ilmu Imunologi, Herbert dan rekannya membuat wawasan yang menjelaskan bagaimana IL-33 dapat membantu melindungi tubuh dari infeksi parasit, tetapi juga menekan peradangan kronis pada penyakit di mana sistem kekebalan diaktifkan secara tidak tepat dan menyebabkan patologi berbahaya. Penemuan kuncinya adalah bahwa aktivitas IL-33 bergantung pada jenis sel mana yang melepaskannya.

“Banyak orang telah tertarik pada IL-33 sejak dua studi asosiasi genom besar yang mengimplikasikannya dan reseptornya dalam patogenesis asma,” kata Herbert. “Peneliti lain telah melihatnya dalam konteks infeksi dan yang lainnya dalam konteks otak dan perkembangan. Dan semua orang tahu protein ini ada di dalam nukleus, tetapi tidak ada yang mengerti bagaimana ia keluar dari sel untuk mencapai semua hal ini. .

“Saya senang dengan pekerjaan ini karena kami tidak hanya menemukan sitokin ini dalam jenis sel yang tidak diharapkan siapa pun, tetapi kami juga menyajikan mekanisme yang tidak diharapkan oleh siapa pun tentang bagaimana hal itu bisa keluar.”

IL-33 telah menjadi perhatian utama bagi ahli imunologi yang berfokus pada apa yang dikenal sebagai respons imun tipe 2, biasanya terkait dengan infeksi parasit atau asma dan alergi. Di depan parasit, para peneliti tahu bahwa IL-33 bertindak sebagian untuk “membangunkan” sistem kekebalan terhadap adanya infeksi cacing. Dalam model tikus, hewan yang kekurangan IL-33 dapat bertahan lebih lama dari infeksi cacing dibandingkan dengan hewan dengan IL-33 utuh.

Untuk mengetahui apakah penting jenis sel mana yang melepaskan molekul pensinyalan IL-33, Herbert dan rekannya menggunakan model tikus khusus di mana hanya sel penyaji antigen myeloid (sel imun), atau sel epitel (yang melapisi permukaan mukosa), gagal. untuk merilis IL-33.

“Benar saja, kami menemukan bahwa ketika hewan yang kekurangan IL-33 yang diturunkan dari myeloid mengalami infeksi cacing tambang, mereka membasmi cacing tambang tersebut dengan cukup cepat,” kata Herbert. Tikus yang kekurangan IL-33 dalam sel epitel, bagaimanapun, tidak dapat langsung membersihkan infeksi. Hasil yang sama ditemukan pada model hewan pengerat lain, yang satu ini dari infeksi cacing gelang.

Sel dendritik, sejenis sel penyaji antigen myeloid, menghasilkan IL-33, dan eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa sitokin yang diproduksi oleh sel-sel ini mendukung populasi spesifik sel T regulator (Treg), yang merupakan sel “yang seluruh tujuannya adalah untuk menekan respon imun, “kata Herbert.

Sekarang memahami bahwa sel dendritik adalah kunci untuk mendukung Treg, para peneliti ingin memahami bagaimana sel dendritik mengirimkan IL-33. Tim menyaring sel dendritik dari tikus dengan dan tanpa IL-33, mengidentifikasi protein yang disebut perforin-2 untuk ditekan dalam ekspresi dari sel myeloid yang kekurangan IL-33.

Perforin-2, seperti namanya, membentuk pori yang membentang di membran sel, seperti terowongan di lereng bukit, memungkinkan pengangkutan protein masuk dan keluar. Penemuan ini sangat masuk akal bagi para peneliti, memberikan penjelasan tentang bagaimana sel dendritik dapat mendorong pelepasan IL-33 ke dalam jaringan untuk berinteraksi dengan Treg. Dan ketika Herbert dan rekannya secara eksperimental menghilangkan perforin-2 dari sel dendritik, mereka melihat kurangnya pertumbuhan Treg selanjutnya.

Untuk menghubungkan temuan dalam model hewan dan piring laboratorium mereka dengan manusia, tim menggunakan sampel pasien dari ahli otolaringologi Penn Noam Cohen. Mereka menemukan perforin-2 pada membran plasma sel dari polip yang dikeluarkan dari pasien dengan rinosinusitis kronis, menunjukkan bahwa signifikansi dari temuan tersebut meluas ke kesehatan manusia.

Studi ini membuka jalan bagi lebih banyak pekerjaan translasi dalam imunologi – dan worm harus berterima kasih. “Ini semacam mata rantai yang hilang,” kata Herbert. “Ini membuka arah yang sama sekali baru untuk memahami bagaimana sitokin ini dapat terlibat dalam obesti, penyakit radang usus, Crohn, asma, dan perkembangan.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen