CircASXL1-1 mengatur aktivitas deubiquitinase BAP1 di leukemia – ScienceDaily

CircASXL1-1 mengatur aktivitas deubiquitinase BAP1 di leukemia – ScienceDaily

[ad_1]

Setiap tahun, 1,1 juta kasus baru kanker darah didiagnosis di seluruh dunia. Saat ini, kemoterapi tetap menjadi pengobatan yang paling umum dan efektif. Namun, kemunculan bentuk leukemia yang lebih agresif pada orang dewasa mendorong perlunya deteksi dini dan pendekatan terapeutik baru untuk mencapai hasil klinis yang lebih baik.

Dalam langkah maju yang baru, para peneliti dari Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) di National University of Singapore (NUS) telah mengidentifikasi RNA sirkuler tertutup kovalen (circRNA) dari gen kunci yang terlibat dalam perkembangan leukemia dan memberikan pemahaman yang lebih besar tentang peran mereka. pada keganasan hematologis.

Mutasi pada gen tambahan sex combs-like 1 (ASXL1), suatu remodeler epigenetik, telah ditemukan pada leukemia myeloid akut (AML), leukemia myelomonocytic kronis (CMML) dan sindrom myelodysplastic (MDS), dan berhubungan dengan kelangsungan hidup yang buruk secara keseluruhan. Baru-baru ini, lokus gen ASXL1 terbukti menjalani splicing alternatif untuk menghasilkan circRNA. Sementara studi sebelumnya tentang circRNA terutama difokuskan pada pemahaman asal-usul RNA non-coding ini, kelompok riset CSI Singapura yang dipimpin oleh Asisten Profesor Sudhakar Jha menyelidiki peran circRNA dalam memodulasi lanskap epigenetik dan efeknya pada diferensiasi dalam perkembangan hematopoietik dan leukemogenesis.

Temuan studi tersebut dipublikasikan di jurnal ilmiah Haematologica pada Juli 2020.

Mekanisme baru yang bertanggung jawab untuk perkembangan leukemia

CircRNA telah terbukti memiliki stabilitas yang lebih tinggi, berlimpah, dan sangat kekal dibandingkan dengan RNA linier. Selain itu, mereka dapat dideteksi di vesikula ekstraseluler, eksosom, dan plasma darah sehingga menyoroti potensinya sebagai biomarker non-invasif. Melalui pengurutan RNA, tim peneliti menemukan isoform circRNA dari lokus gen ASXL1.

Analisis tim membuat terobosan untuk memahami peran circASXL1-1 pada leukemia. Data mereka menunjukkan bahwa penipisan circASXL1-1 menyebabkan penurunan ubiquitination H2AK119 (H2AK119ub) dan ini melalui aktivitas BRCA-1 terkait protein 1 (BAP1), enzim deubiquitinasi dan regulator epigenetik penting pada leukemia. Lebih lanjut, Asst Prof Jha dan Dr Shweta Pradip Jadhav, Research Fellow di timnya, menemukan bahwa circASXL1-1 mengikat BAP1 untuk mengatur aktivitas katalitiknya.

“Karya ini telah memberikan wawasan tentang mekanisme baru untuk pengaturan kadar H2AK119ub pada nenek moyang hematopoietik – melalui interaksi circASXL1-1 dan BAP1,” jelas Asst Prof Jha.

Memanfaatkan pemahaman baru, tim peneliti bertujuan untuk mengidentifikasi gen yang terlibat dalam program diferensiasi myeloid sel induk hematopoietik (HSCs). Gen-gen ini pada gilirannya dapat ditargetkan untuk memulihkan diferensiasi normal dalam leukemia atau untuk membantu menginduksi apoptosis sel yang belum matang dan berdiferensiasi tidak normal. Tanda tangan epigenetik yang diidentifikasi dapat membuka jalan bagi perkembangan terapeutik “obat-epi” di masa depan.

Ke depan, tim peneliti bermaksud untuk menghasilkan data yang mendukung penggunaan circASXL1-1 dalam terapi antisense untuk kelainan darah ganas dan non-ganas menggunakan pengetahuan yang baru diperoleh. Lebih penting lagi, temuan dari penelitian ini akan meletakkan dasar untuk pengembangan terapi baru berbasis RNA untuk leukemia.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Negeri Singapura. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen