Dalam penelitian pada hewan, ahli hematologi mengembalikan fungsi sel darah pada anemia Fanconi – ScienceDaily

Dalam penelitian pada hewan, ahli hematologi mengembalikan fungsi sel darah pada anemia Fanconi – ScienceDaily

[ad_1]

Peneliti pediatrik yang mempelajari kelainan darah yang mengancam jiwa Fanconi anemia (FA) telah menemukan metode untuk memblokir sinyal biologis abnormal yang mendorong penyakit tersebut. Penemuan bukti konsep pada hewan dan sel punca dari darah tali pusat dapat menjadi dasar bagi perawatan yang lebih baik untuk anak-anak dengan penyakit langka yang seringkali mematikan.

“Kami menunjukkan bagaimana, pada anemia Fanconi, protein abnormal mengganggu jalur pertumbuhan utama dan merusak kemampuan sumsum tulang untuk memproduksi sel darah,” kata pemimpin studi Wei Tong, PhD, peneliti hematologi di Rumah Sakit Anak Philadelphia. “Peneliti anemia Fanconi sebelumnya tidak menghargai peran jalur pertumbuhan ini dalam penyakit. Karena obat untuk penyakit lain dapat memanipulasi jalur ini, mungkin ada peluang penting untuk mengembangkan pengobatan baru.”

Tong dan rekannya melaporkan temuan ini secara online pada 25 September 2018 di Komunikasi Alam.

Karena mutasi genetik yang diturunkan memicu kegagalan sumsum tulang yang mengurangi jumlah sel darah merah pada anemia Fanconi (FA), hingga saat ini anak-anak dengan kelainan tersebut jarang hidup sampai usia 10 tahun. Mereka memiliki risiko tinggi untuk terkena leukemia dan beberapa tumor padat. Untuk memiliki kesempatan untuk bertahan hidup, kebanyakan anak pada akhirnya memerlukan transplantasi sumsum tulang, tetapi prosedur tersebut jauh lebih menantang daripada penyakit lainnya.

Hasil FA dari kerusakan mekanisme penyalinan DNA. Setiap kali sel membelah, informasi genetik yang dikodekan dalam DNA direplikasi dan didistribusikan ke sel anak. Para ilmuwan telah mengetahui selama bertahun-tahun bahwa FA disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari 22 protein FA, yang biasanya bekerja sama untuk melindungi integritas informasi genetik. Biasanya, protein Fanconi adalah pemeriksa ejaan, mendeteksi kesalahan dan kerusakan, dan menghentikan mesin fotokopi jika ada masalah. Ini sangat penting di sumsum tulang, di mana sel induk sering membelah saat menghasilkan sel darah baru.

Jika mutasi menonaktifkan “pemeriksaan ejaan”, mesin replikasi terus macet, dan kesalahan menumpuk yang pada akhirnya merusak DNA yang tidak bisa diperbaiki. Sayangnya, sulit untuk melakukan intervensi untuk memperbaiki mekanisme replikasi. Terapi gen, yang menjanjikan pada kelainan darah lainnya, akan membutuhkan ekstraksi sel sumsum tulang, memperbaikinya, dan memindahkannya kembali ke pasien – sebuah proses yang sulit bagi pasien FA dengan sel sumsum tulang yang rapuh.

Studi baru menyarankan pendekatan berbeda untuk masalah tersebut. Para peneliti menggunakan model tikus FA yang kekurangan Fancd2, protein kunci di jalur FA. Mirip dengan pasien FA, tikus menunjukkan kerusakan DNA dan gangguan aktivitas sel induk darah. Selain itu, sel sumsum tulang tidak melakukan transplantasi dengan baik. Tong dan koleganya menemukan bahwa menghambat protein pengatur yang disebut Sh2b3 / Lnk memulihkan kemampuan sel-sel sumsum tulang yang abnormal untuk melakukan transplantasi dan tumbuh dalam mikro. Menghambat Lnk juga meningkatkan proliferasi dan kelangsungan hidup sel darah serta meningkatkan integritas genom yang sangat penting.

“Kami berharap dengan menghambat Lnk akan mengembalikan kemampuan sel FA untuk memperbaiki kerusakan DNA, tapi ternyata tidak demikian,” kata Tong. “Sebaliknya, menghambat Lnk menstabilkan mesin replikasi yang terhenti, memungkinkan sel-sel yang terkena dampak untuk terus menyalin DNA, dan untuk mencegah kesalahan kecil agar tidak menjadi bencana besar.”

Dia menambahkan, “Aspek yang paling menarik dari penemuan ini adalah bahwa Lnk merupakan bagian dari jalur pertumbuhan terkenal yang dapat dimanipulasi oleh obat-obatan yang ada pada penyakit lain.” Jalur tersebut, jalur TPO / MPL / JAK2, sudah ditargetkan oleh eltrombopag dan romiplostin untuk kelainan darah idiopatik trombositopenia purpura (ITP), dan eltrombopag untuk anemia aplastik. Tong mengatakan bahwa fokus pada jalur pertumbuhan ini pada akhirnya dapat membuka pintu ke terapi yang lebih baik untuk anak-anak penderita anemia Fanconi.

Tong dan rekannya akan terus mengeksplorasi lebih lanjut model hewan FA dan interaksi antara gen LNK manusia, protein terkait, dan sel induk pembentuk darah. “Tujuan akhir kami adalah menerjemahkan pengetahuan kami ke dalam pengobatan untuk anemia Fanconi dan untuk masalah kegagalan sumsum tulang yang lebih luas,” pungkasnya.

National Institutes of Health (memberikan HL095675, HL133828, CA174904, CA138835, CA180604-01 dan HL139091) mendukung penelitian ini, seperti yang dilakukan oleh Dana Penelitian Anemia Fanconi, Departemen Pertahanan, Basser Center for BRCA Team Science Grant, Leukemia Limfoma Penghargaan Sarjana Masyarakat dan Penghargaan Keluarga Patel.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen