Dalam penelitian praklinis, pendekatan tersebut berhasil menggabungkan virus oncolytic dan terapi sel CAR T – ScienceDaily

Dalam penelitian praklinis, pendekatan tersebut berhasil menggabungkan virus oncolytic dan terapi sel CAR T – ScienceDaily


Ilmuwan City of Hope telah menggabungkan dua imunoterapi yang ampuh – virus oncolytic dan terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) – untuk menargetkan dan memberantas tumor padat yang sulit diobati dengan terapi CAR T saja, menurut sebuah penelitian baru. Ilmu Kedokteran Terjemahan belajar.

Dalam penelitian praklinis yang dapat mengarah pada uji klinis untuk pasien dengan tumor padat yang tidak dapat diatasi, para ilmuwan City of Hope secara genetik merekayasa virus oncolytic untuk memasuki sel tumor dan memaksa ekspresi protein CD19 mereka pada permukaan sel mereka. Para ilmuwan kemudian dapat menggunakan sel CAR T yang diarahkan ke CD19 untuk mengenali dan menyerang tumor padat ini.

Terapi sel T CD19-CAR disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk mengobati jenis kanker darah tertentu, yaitu limfoma sel B dan leukemia limfoblastik akut. Penelitian baru ini dapat memperluas penggunaan sel CD19-CAR T untuk pengobatan pasien dengan potensi tumor padat.

“Penelitian kami menunjukkan bahwa virus oncolytic adalah pendekatan yang kuat dan menjanjikan yang dapat dikombinasikan secara strategis dengan terapi sel CAR T untuk secara lebih efektif menargetkan tumor padat,” kata Saul Priceman, Ph.D., penulis senior studi dan asisten profesor di City of Departemen Hematologi & Transplantasi Sel Hematopoietik Hope.

“Selain itu, platform terapeutik ini mengatasi dua tantangan utama yang membuat tumor padat begitu sulit diobati dengan imunoterapi. Ada target tumor padat yang terbatas dan mapan sehingga sel T dapat diarahkan ke CAR,” tambah Priceman. “Selain itu, tumor padat dikelilingi oleh dinding bata – yang disebut lingkungan mikro tumor imunosupresif. Ketika sel CAR T mencoba memasuki tumor, bertahan hidup, dan membunuh sel kanker, ia tidak dapat efektif karena penghalang ini.”

Yuman Fong, MD, Ketua Keluarga Sangiacomo bidang Bedah Onkologi di City of Hope dan ilmuwan terkemuka yang mengembangkan virus oncolytic untuk pengobatan kanker, menambahkan bahwa virus tersebut mampu menembus penghalang tersebut.

“Kami merancang virus oncolytic ini untuk melakukan apa yang dilakukannya dengan sangat baik,” kata Fong. “Ia memasuki sel kanker dan menggunakan mesin sel itu sendiri untuk mereplikasi dirinya sendiri, dan merekayasa sel kanker untuk mengekspresikan bentuk terpotong dari target sel CAR T yang terkenal, CD19.”

Peneliti pertama kali menciptakan virus oncolytic (OV19t) di lab Fong untuk masuk ke sel tumor dan mulai memproduksi CD19 terpotong (CD19t). Mereka berhasil melakukan ini pada kanker payudara triple-negatif, serta pada kanker pankreas, prostat, ovarium, dan kepala dan leher, serta sel tumor otak. Sel T CD19-CAR kemudian dikombinasikan dengan OV19t in vitro dan dalam studi terapeutik pada tikus.

Peneliti menemukan beberapa temuan kunci.

“Ketika kami menginfeksi sel tumor dengan virus, kami mengamati sinyal pertama bahwa ini dapat bekerja. CD19t diekspresikan oleh sel tumor jauh lebih cepat daripada kemampuan virus untuk membunuhnya, memberi kami kesempatan untuk menjadi target oleh CD19- Sel CAR T, “kata Anthony Park, Ph.D., seorang rekan postdoctoral di lab Priceman. “Kombinasi keduanya memiliki efek sinergis yang kuat.”

Para peneliti juga menunjukkan bahwa tikus yang sudah sembuh dari kankernya dengan virus oncolytic dan kombinasi sel CAR T menunjukkan kekebalan anti-tumor pelindung yang berkepanjangan.

“Sistem kekebalan membangun respons memori terhadap tumor,” tambah Park. “Setelah tumor dibasmi, setelah pengobatan kombinasi awal, tikus terlindung dari kekambuhan tumor.”

Tumor padat seringkali bersifat imunologis dingin, yang berarti mereka biasanya tidak responsif terhadap terapi yang menggunakan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk melawan kanker, kata Park. Memperkenalkan virus membalikkan lingkungan mikro yang keras dari tumor, membuatnya lebih mudah menerima terapi sel CAR T.

Penelitian tersebut mendemonstrasikan pendekatan kolaboratif City of Hope untuk menemukan pengobatan kanker imunoterapi yang lebih baik. Beberapa tahun yang lalu, Priceman, Fong, dan Stephen Forman, MD, pemimpin Institut Penelitian Keganasan Hematologi City of Hope, bertemu untuk bertukar pikiran bagaimana mereka dapat menggabungkan keahlian mereka, yaitu terapi virus onkolitik dan sel CAR T, untuk menargetkan tumor padat.

“Itu adalah konsep yang sederhana tetapi mengambil banyak langkah untuk membawa kami ke tempat kami saat ini – kami sekarang merancang uji klinis untuk menguji kombinasi ini pada pasien,” kata Priceman.

Percobaan pertama-tama akan menguji keamanan OV19t pada pasien dengan tumor padat. Jika terbukti aman dan efektif, virus oncolytic dan terapi sel CAR T kemudian dapat diuji secara berurutan. Uji coba diperkirakan akan dimulai pada 2022.

City of Hope, pemimpin yang diakui dalam terapi sel CAR T untuk kanker darah dan tumor padat, telah merawat lebih dari 500 pasien sejak program CAR T-nya dimulai pada akhir 1990-an. Institusi ini terus memiliki salah satu program penelitian klinis sel CAR T terlengkap di dunia. Saat ini terdapat 30 uji klinis CAR T yang sedang berlangsung, termasuk uji CAR T untuk kanker darah dan beberapa jenis tumor padat seperti tumor otak primer dan metastatik, kanker prostat yang resisten kastrasi metastatik, dan banyak lagi.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen