Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Dalam sel dan tikus, molekul kecil menghentikan bakteri membajak sel – ScienceDaily


Molekul kecil yang disebut nanobodi, yang dapat dirancang untuk meniru struktur dan fungsi antibodi, mungkin menjadi kunci untuk memblokir infeksi bakteri yang ditularkan melalui kutu yang berada di luar jangkauan hampir semua antibiotik, saran penelitian baru.

Infeksi ini disebut ehrlichiosis monositik manusia, dan merupakan salah satu penyakit yang ditularkan melalui kutu yang paling umum dan berpotensi mengancam nyawa di Amerika Serikat. Penyakit ini awalnya menyebabkan gejala mirip flu yang umum terjadi pada banyak penyakit, dan dalam kasus yang jarang terjadi bisa berakibat fatal jika tidak ditangani.

Kebanyakan antibiotik tidak dapat menumpuk dalam konsentrasi yang cukup tinggi untuk membunuh bakteri penyebab infeksi, Ehrlichia chaffeensis, karena mikroba hidup dan berkembang biak di dalam sel kekebalan manusia. Bakteri patogen yang umum dikenal seperti Streptococcus dan E. coli melakukan kerusakan menular di luar sel inang.

Peneliti Ohio State University menciptakan nanobodi yang ditujukan untuk menargetkan protein yang membuat bakteri E. chaffeensis sangat menular. Serangkaian percobaan pada kultur sel dan tikus menunjukkan bahwa satu nanobody spesifik yang mereka buat di laboratorium dapat menghambat infeksi dengan memblokir tiga cara protein memungkinkan bakteri membajak sel kekebalan.

“Jika beberapa mekanisme diblokir, itu lebih baik daripada hanya menghentikan satu fungsi, dan ini memberi kami keyakinan lebih bahwa nanobodies ini benar-benar akan bekerja,” kata penulis utama studi Yasuko Rikihisa, profesor biosains veteriner di Ohio State.

Studi ini memberikan dukungan untuk kelayakan pengobatan ehrlichiosis berbasis nanobodi, tetapi lebih banyak penelitian diperlukan sebelum pengobatan tersedia untuk manusia. Ada urgensi tertentu untuk menemukan alternatif selain antibiotik doksisiklin, satu-satunya pengobatan yang tersedia. Antibiotik spektrum luas tidak aman untuk wanita hamil dan anak-anak, dan dapat menyebabkan efek samping yang parah.

“Dengan hanya tersedia satu antibiotik sebagai pengobatan untuk infeksi ini, jika resistensi antibiotik berkembang pada bakteri ini, tidak ada pengobatan yang tersisa. Ini sangat menakutkan,” kata Rikihisa.

Penelitian ini dipublikasikan minggu ini di Prosiding National Academy of Sciences.

Bakteri penyebab ehrlichiosis adalah bagian dari keluarga yang disebut bakteri intraseluler wajib. E. chaffeensis tidak hanya membutuhkan akses internal ke sel untuk hidup, tetapi juga memblokir kemampuan sel inang untuk memprogram kematiannya sendiri dengan fungsi yang disebut apoptosis – yang akan membunuh bakteri.

“Sel yang terinfeksi biasanya akan bunuh diri dengan apoptosis untuk membunuh bakteri di dalamnya. Tetapi bakteri ini memblokir apoptosis dan menjaga sel tetap hidup sehingga mereka dapat berkembang biak ratusan kali dengan sangat cepat dan kemudian membunuh sel inang,” kata Rikihisa.

Sebagai spesialis lama dalam keluarga bakteri Rickettsiales yang termasuk dalam E. chaffeensis, Rikihisa mengembangkan kondisi kultur yang tepat yang memungkinkan tumbuhnya bakteri ini di lab pada 1980-an, yang menghasilkan lusinan penemuan yang menjelaskan cara kerjanya. Di antara temuan tersebut adalah identifikasi protein yang membantu E. chaffeensis memblokir kematian sel terprogram sel kekebalan.

Para peneliti mensintesis salah satu protein tersebut, yang disebut Etf-1, untuk membuat agen sejenis vaksin yang mereka gunakan untuk mengimunisasi llama dengan bantuan Jeffrey Lakritz, profesor kedokteran pencegahan hewan di Ohio State. Unta, llama, dan alpaka diketahui menghasilkan antibodi rantai tunggal yang mencakup situs pengikatan antigen besar di ujungnya.

Tim memotong segmen situs pengikatan itu untuk membuat perpustakaan nanobodi dengan potensi berfungsi sebagai antibodi yang mengenali dan menempel pada protein Etf-1 dan menghentikan infeksi E. chaffeensis.

“Mereka berfungsi mirip dengan antibodi kita sendiri, tapi mereka kecil, antibodi nano yang sangat kecil,” kata Rikihisa. “Karena mereka kecil, mereka masuk ke dalam celah dan celah dan mengenali antigen jauh lebih efektif.

“Antibodi besar tidak dapat masuk ke dalam sel. Dan kita tidak perlu bergantung pada nanobodi untuk memblokir bakteri ekstraseluler karena mereka berada di luar dan dapat diakses oleh antibodi biasa yang mengikatnya.”

Setelah menyaring kandidat untuk efektivitas mereka, para peneliti mendarat di nanobody tunggal yang melekat pada Etf-1 dalam kultur sel dan menghambat tiga fungsinya. Dengan membuat nanobodi dalam cairan di dalam sel E. coli, Rikihisa mengatakan labnya dapat memproduksinya dalam skala industri jika diperlukan – mengemas jutaan di antaranya menjadi setetes kecil.

Dia berkolaborasi dengan rekan penulis Dehua Pei, profesor kimia dan biokimia di Negara Bagian Ohio, untuk menggabungkan molekul kecil dengan peptida penembus sel yang memungkinkan nanobodi dikirim dengan aman ke sel tikus.

Tikus dengan sistem kekebalan yang terganggu diinokulasi dengan strain E. chaffeensis yang sangat virulen dan diberikan perawatan nanobodi intraseluler satu dan dua hari setelah infeksi. Dibandingkan dengan tikus yang menerima perlakuan kontrol, tikus yang menerima nanobody paling efektif menunjukkan tingkat bakteri yang jauh lebih rendah dua minggu setelah infeksi.

Dengan studi ini memberikan bukti prinsip bahwa nanobodi dapat menghambat infeksi E. chaffeensis dengan menargetkan satu protein, Rikihisa mengatakan ada beberapa target tambahan yang dapat memberikan perlindungan lebih dengan nanobodi yang dikirim sendiri atau dalam kombinasi. Dia juga mengatakan konsep tersebut dapat diterapkan secara luas untuk penyakit intraseluler lainnya.

“Kanker dan penyakit neurodegeneratif bekerja di dalam sel kita, jadi jika kita ingin memblokir proses abnormal atau molekul abnormal, pendekatan ini mungkin berhasil,” katanya.

Studi ini didukung oleh National Institutes of Health.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel