Database komprehensif kanker kepala dan leher dibuat – ScienceDaily

Database komprehensif kanker kepala dan leher dibuat – ScienceDaily


Dalam apa yang diyakini sebagai karakterisasi molekuler paling komprehensif hingga saat ini dari jenis kanker kepala dan leher yang paling umum, para peneliti dari departemen patologi dan onkologi Johns Hopkins, Pusat Kanker Johns Hopkins Kimmel, Sekolah Kedokteran Universitas Johns Hopkins, dan 18 pusat lainnya di sekitar AS dan Polandia telah mengklarifikasi kontribusi gen, protein, dan jalur pensinyalan terkait kanker pada kanker ini, sambil mengusulkan kemungkinan cara pengobatan baru.

Penyelidikan mendalam mereka terhadap karsinoma sel skuamosa kepala dan leher negatif HPV (HNSCCs), dijelaskan dalam jurnal edisi 7 Januari. Sel Kanker, melibatkan tumor dari 108 pasien yang belum menerima pengobatan kanker, dan 66 sampel jaringan sehat di sekitar tumor. Studi ini secara sistematis membuat katalog protein terkait HPV-negatif HNSCC, fosfat (area di mana mereka dimodifikasi oleh gugus fosfat) dan jalur pensinyalan, menemukan tiga subtipe HNSCC yang berbeda.

HNSCC muncul di sel-sel yang melapisi saluran aerodigestif bagian atas, termasuk bibir, mulut, lidah, hidung, tenggorokan, pita suara, dan bagian kerongkongan dan tenggorokan. Subtipe pertama HNSCC yang diidentifikasi oleh para peneliti, disebut CIN, menunjukkan prognosis terburuk. Itu terkait dengan laring, riwayat merokok yang kuat dan ketidakstabilan kromosom yang tinggi. Karena subtipe ini dikaitkan dengan penyimpangan gen CCND1 dan CDKN2A yang sering, dan aktivitas enzim CDK4 dan CDK6 yang tinggi, jenis kanker ini mungkin merespons paling baik terhadap obat anti kanker yang disebut penghambat CDK4 / 6.

Subtipe kedua, yang disebut Basal, menunjukkan peningkatan protein dari beberapa faktor basal, kumpulan protein paling dasar yang diperlukan untuk mengaktifkan transkripsi gen. Hal ini ditandai dengan aktivitas tinggi dalam jalur pensinyalan yang disebut EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal) dan ekspresi tinggi molekul yang disebut AREG dan TNFA, yang menempel pada protein tumor EGFR. Oleh karena itu, para peneliti mengatakan, kanker ini mungkin merespon paling baik terhadap obat anti kanker yang disebut antibodi monoklonal yang ditujukan untuk EGFR.

Subtipe ketiga, yang disebut Imun, ditemukan di antara tumor pada orang yang tidak merokok dan menunjukkan ekspresi tinggi dari beberapa protein pos pemeriksaan kekebalan. Para peneliti mengatakan tumor ini mungkin paling merespons obat anti kanker yang disebut inhibitor pos pemeriksaan kekebalan. Secara keseluruhan, 32% tumor CIN, 62% tumor basal dan 83% tumor kekebalan memiliki potensi tinggi untuk pengobatan yang disarankan.

Para peneliti juga menemukan dua mode aktivasi EGFR, yang menyarankan strategi baru untuk membuat stratifikasi HNSCC berdasarkan jumlah molekul yang terikat pada EGFR, untuk pengobatan yang efektif dengan obat antibodi monoklonal yang meminta sistem kekebalan alami untuk melawan kanker. Selain itu, mereka mencatat bahwa penghapusan luas gen modulator kekebalan di antara kanker ini menyebabkan hilangnya kemampuan untuk menghasilkan tanggapan kekebalan.

“Studi ini memperluas pemahaman biologis kami tentang HPV-negatif HNSCCs dan menghasilkan hipotesis terapeutik yang dapat berfungsi sebagai dasar untuk studi masa depan dan uji klinis menuju pengobatan obat presisi terpandu molekuler dari jenis kanker agresif ini,” kata Daniel Chan, Ph.D., peneliti utama, profesor patologi dan onkologi, dan direktur Pusat Penemuan dan Penerjemahan Biomarker di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.

Tiga subtipe dan perawatan yang disarankan “adalah temuan yang cukup besar,” kata Hui Zhang, Ph.D., peneliti utama studi ini, profesor patologi dan onkologi, dan direktur fasilitas Mass Spectrometry Core di Johns Hopkins University School Kedokteran. “Sebelumnya, pasien akan dirawat menggunakan pilihan yang berbeda, tetapi tidak ada cara sistematis untuk mengetahui pengobatan mana yang akan menjadi pilihan terbaik untuk pasien tertentu.” Tim telah memulai pekerjaan serupa untuk mencari tahu sifat HNSCC positif HPV, katanya.

Para peneliti menggunakan teknologi genomik dan proteomik tercanggih yang tersedia untuk mengetahui karakteristik proteogenomik HNSCC, yang didefinisikan sebagai susunan genetik (genomik), modifikasi kimiawi pada DNA (epigenomik), RNA pembawa pesan yang terletak di sel yang berfungsi sebagai templat untuk membuat protein (transkriptomik), dan protein (proteomik) dan modifikasinya oleh gugus fosfat (fosfoproteomik), suatu modifikasi yang diketahui mengatur fungsi protein dengan mengaktifkan atau menonaktifkan. Pekerjaan diselesaikan sebagai bagian dari Konsorsium Analisis Tumor Proteomik Klinis Institut Kanker Nasional (CPTAC), upaya nasional untuk lebih memahami kanker melalui proteogenomik.

HNSCC adalah keganasan paling umum keenam di dunia, dan dapat diklasifikasikan ke dalam subtipe terkait HPV dan negatif HPV. Sekitar 75% dari semua HNSCCs adalah HPV-negatif; mereka memiliki profil molekuler yang berbeda dan prognosis yang jauh lebih buruk. Kebanyakan pasien dirawat dengan pembedahan, kemoterapi dan radiasi. Agen yang ditargetkan, termasuk penghambat antibodi monoklonal EGFR dan dua penghambat pos pemeriksaan imun PD-1, telah disetujui oleh Food and Drug Administration, tetapi tingkat respons secara keseluruhan sedang. Sebelum penelitian, pemahaman lengkap tentang bagaimana penyimpangan genetik mendorong jenis tumor masih sulit dipahami, dan terjemahan temuan genomik dan transkriptomik ke dalam pengobatan HNSCC yang lebih baik masih terbatas.

Pekerjaan ini didukung oleh National Cancer Institute Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium (memberikan U24 CA210954, U24 CA210985, U24 CA210972, U24 CA210979, U24 CA210986, U24 CA214125, U24 CA210967, dan U24 CA210993); penghargaan Cancer Prevention Institute of Texas (CPRIT) (hibah RR160027); Program Pelatihan Penelitian Kanker Payudara Translasional (hibah T32 CA203690); dan Yayasan McNair.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen