Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Dengan terapi gen, para ilmuwan mengembangkan solusi bebas opioid untuk nyeri kronis – ScienceDaily


Terapi gen untuk nyeri kronis dapat menawarkan alternatif opioid yang lebih aman dan tidak membuat ketagihan. Para peneliti di University of California San Diego mengembangkan terapi baru, yang bekerja dengan menekan sementara gen yang terlibat dalam merasakan nyeri. Ini meningkatkan toleransi rasa sakit pada tikus, menurunkan kepekaan mereka terhadap rasa sakit dan memberikan pereda nyeri selama berbulan-bulan tanpa menyebabkan mati rasa.

Para peneliti melaporkan temuan mereka dalam makalah yang diterbitkan 10 Maret Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Terapi gen dapat digunakan untuk mengobati berbagai macam kondisi nyeri kronis, dari nyeri punggung bawah hingga gangguan nyeri neuropatik langka – kondisi di mana obat penghilang rasa sakit opioid menjadi standar perawatan saat ini.

“Apa yang kami miliki saat ini tidak berfungsi,” kata penulis pertama Ana Moreno, alumni bioteknologi dari UC San Diego Jacobs School of Engineering. Opioid dapat membuat orang lebih sensitif terhadap rasa sakit dari waktu ke waktu, membuat mereka mengandalkan dosis yang semakin tinggi. “Ada kebutuhan yang sangat besar akan perawatan yang efektif, tahan lama dan tidak membuat ketagihan.”

Ide untuk perawatan seperti itu muncul ketika Moreno adalah seorang Ph.D. mahasiswa di laboratorium profesor bioteknologi UC San Diego Prashant Mali. Mali telah menyelidiki kemungkinan menerapkan pendekatan terapi gen berbasis CRISPR pada penyakit manusia yang jarang dan umum. Proyek Moreno berfokus pada eksplorasi jalan terapeutik yang potensial. Suatu hari, dia menemukan sebuah makalah tentang mutasi genetik yang menyebabkan manusia tidak merasakan sakit. Mutasi ini menonaktifkan protein di neuron pengirim rasa sakit di sumsum tulang belakang, yang disebut NaV1.7. Pada individu yang kekurangan NaV1.7 fungsional, sensasi seperti menyentuh sesuatu yang panas atau tajam tidak terdaftar sebagai nyeri. Di sisi lain, mutasi gen yang menyebabkan overekspresi NaV1.7 menyebabkan individu merasa lebih sakit.

Ketika Moreno membaca ini, itu diklik. “Dengan menargetkan gen ini, kita bisa mengubah fenotipe nyeri,” katanya. “Yang juga keren adalah gen ini hanya terlibat dalam rasa sakit. Tidak ada efek samping yang parah yang diamati dengan mutasi ini.”

Terapi gen non-permanen

Moreno telah mengerjakan represi gen menggunakan alat pengeditan gen CRISPR sebagai bagian dari disertasinya. Secara khusus, dia bekerja dengan versi CRISPR yang menggunakan apa yang disebut “mati” Cas9, yang tidak memiliki kemampuan untuk memotong DNA. Sebaliknya, ia menempel pada target gen dan menghalangi ekspresinya.

Moreno melihat peluang untuk menggunakan pendekatan ini untuk menekan gen yang mengkode NaV1.7. Dia menunjukkan daya tarik dari pendekatan ini: “Ini tidak memotong gen apa pun, jadi tidak ada perubahan permanen pada genom. Anda tidak ingin kehilangan kemampuan untuk merasakan sakit secara permanen,” katanya. “Salah satu masalah terbesar dengan pengeditan gen CRISPR adalah efek di luar target. Begitu Anda memotong DNA, selesai. Anda tidak bisa kembali. Dengan Cas9 yang mati, kami tidak melakukan sesuatu yang tidak bisa diubah.”

Mali, yang merupakan salah satu penulis senior studi tersebut, mengatakan bahwa penggunaan Cas9 yang mati ini membuka pintu untuk menggunakan terapi gen untuk menargetkan penyakit umum dan penyakit kronis.

“Dalam beberapa penyakit umum, masalahnya adalah gen salah diekspresikan. Anda tidak ingin menutupnya sepenuhnya,” katanya. “Tapi jika Anda bisa menurunkan dosis gen itu, Anda bisa membawanya ke tingkat yang tidak patogen. Itulah yang kami lakukan di sini. Kami tidak sepenuhnya menghilangkan fenotipe nyeri, kami meredamnya.”

Moreno dan Mali ikut mendirikan perusahaan spin-off Navega Therapeutics untuk menerjemahkan pendekatan terapi gen ini, yang mereka kembangkan di UC San Diego, ke dalam klinik. Mereka bekerja sama dengan Tony Yaksh, seorang ahli dalam sistem nyeri dan seorang profesor anestesiologi dan farmakologi di UC San Diego School of Medicine. Yaksh adalah penasihat ilmiah untuk Navega dan rekan penulis senior studi tersebut.

Studi laboratorium awal

Para peneliti merekayasa sistem CRISPR / Cas9 mati untuk menargetkan dan menekan gen yang mengkode NaV1.7. Mereka memberikan suntikan tulang belakang dari sistem mereka pada tikus yang mengalami nyeri akibat peradangan dan kemoterapi. Tikus ini menunjukkan ambang nyeri yang lebih tinggi daripada tikus yang tidak menerima terapi gen; mereka lebih lambat untuk menarik kakinya dari rangsangan yang menyakitkan (panas, dingin atau tekanan) dan menghabiskan lebih sedikit waktu untuk menjilati atau mengguncangnya setelah terluka.

Perawatan ini diuji di berbagai titik waktu. Itu masih efektif setelah 44 minggu pada tikus dengan nyeri inflamasi dan 15 minggu pada mereka dengan nyeri akibat kemoterapi. Lamanya durasinya masih diuji, kata peneliti, dan diharapkan bisa bertahan lama. Selain itu, tikus yang dirawat tidak kehilangan sensitivitas atau menunjukkan adanya perubahan pada fungsi motorik normal.

Untuk memvalidasi hasil mereka, para peneliti melakukan tes yang sama menggunakan alat pengeditan gen lain yang disebut protein jari seng. Ini adalah teknik yang lebih tua dari CRISPR, tetapi melakukan pekerjaan yang sama. Di sini, para peneliti merancang jari-jari seng yang mengikat serupa dengan target gen dan memblokir ekspresi NaV1.7. Suntikan tulang belakang jari seng pada tikus menghasilkan hasil yang sama dengan sistem CRISPR-dead Cas9.

“Kami sangat senang bahwa kedua pendekatan itu berhasil,” kata Mali. “Keindahan tentang protein jari seng adalah bahwa mereka dibangun di atas perancah protein manusia. Sistem CRISPR adalah protein asing yang berasal dari bakteri, sehingga dapat menyebabkan respons kekebalan. Itulah mengapa kami juga menjelajahi jari-jari seng, jadi kami memiliki opsi yang mungkin lebih bisa diterjemahkan ke klinik. “

Para peneliti mengatakan solusi ini dapat bekerja untuk sejumlah besar kondisi nyeri kronis yang timbul dari peningkatan ekspresi NaV1.7, termasuk polineuropati diabetes, eritromelalgia, linu panggul, dan osteoartritis. Itu juga bisa memberikan kelegaan bagi pasien yang menjalani kemoterapi.

Dan karena efek non-permanennya, platform terapeutik ini dapat mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi dengan baik untuk populasi besar pasien dengan kondisi nyeri yang tahan lama (berminggu-minggu hingga berbulan-bulan) tetapi dapat disembuhkan, kata Yaksh.

“Pikirkan tentang atlet muda atau pejuang perang yang terluka di mana rasa sakitnya dapat hilang dengan penyembuhan luka,” katanya. “Kami tidak ingin secara permanen menghilangkan kemampuan untuk merasakan nyeri pada orang-orang ini, terutama jika mereka memiliki harapan hidup yang panjang. Pendekatan CRISPR / Dead Cas9 ini menawarkan kepada populasi ini sebuah intervensi terapeutik alternatif – itu adalah langkah besar di bidang nyeri. pengelolaan.”

Para peneliti di UC San Diego dan Navega selanjutnya akan bekerja untuk mengoptimalkan kedua pendekatan (CRISPR dan jari seng) untuk menargetkan gen manusia yang mengkode NaV1.7. Uji coba pada primata non-manusia untuk menguji kemanjuran dan toksisitas akan menyusul. Para peneliti berharap untuk mengajukan IND dan memulai uji klinis pada manusia dalam beberapa tahun.

Pekerjaan ini didukung oleh UC San Diego Institutional Funds dan National Institutes of Health (hibah R01HG009285, RO1CA222826, RO1GM123313, R43CA239940, R43NS112088, R01NS102432, R01NS099338).

Pengungkapan: Ana Moreno, Fernando Alemán, Prashant Mali dan Tony Yaksh memiliki kepentingan finansial dalam Navega Therapeutics. Persyaratan pengaturan ini telah ditinjau dan disetujui oleh University of California San Diego sesuai dengan kebijakan konflik kepentingannya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel