Dr. Jekyll dan Mr. Hyde – Enzim yang ditargetkan oleh antibiotik TB kemudian menghentikan obat untuk menghancurkannya – ScienceDaily

Dr. Jekyll dan Mr. Hyde – Enzim yang ditargetkan oleh antibiotik TB kemudian menghentikan obat untuk menghancurkannya – ScienceDaily


Peneliti Crick dan Imperial telah menemukan bahwa antibiotik kunci yang banyak digunakan untuk mengobati tuberkulosis yang resistan terhadap obat tidak bekerja seperti yang diharapkan – sebuah temuan yang dapat digunakan untuk mengembangkan obat baru. Studi ini didanai sebagian oleh Francis Crick Institute dan Wellcome Trust.

Penelitian yang dipublikasikan di Biologi Kimia Alam, menemukan bahwa bertentangan dengan pemahaman saat ini, antibiotik yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis tidak dapat secara permanen mencegah salah satu enzim yang ditargetkan untuk berfungsi. Dengan mengungkap bagaimana enzim ini diaktifkan kembali, penelitian dapat mengarah pada pengembangan versi obat yang lebih baik yang dapat digunakan untuk melawan bakteri yang kebal antibiotik.

Selama lebih dari 50 tahun, antibiotik D-cycloserine telah digunakan untuk mengobati kasus TB yang resistan terhadap obat lini pertama. Dugaan bahwa obat ini bekerja dengan secara permanen mencegah enzim, alanine racemase, membantu membangun dinding sel bakteri TB.

Namun, penelitian ini menemukan bahwa meskipun terpapar D-cycloserine, sekitar 10% dari enzim alanine racemase kemudian dapat berfungsi secara efektif kembali. Enzim ini mampu memperoleh kembali aktivitasnya dengan menonaktifkan obat, dalam proses yang disebut hidrolisis. Perubahan ini berarti obat yang dimodifikasi tidak dapat lagi mengikat dan memblokir enzim.

Namun obat tersebut masih dapat mengobati TB karena juga menghambat enzim lain yang terlibat dalam membangun dinding sel TB, D-Ala: D-Ala ligase.

“Bisa dibilang bahwa alanine racemase bertindak seperti Dr Jekyll dan Mr Hyde. Ketika pertama kali terpapar obat, itu adalah Dr Jekyll, karena itu adalah target yang baik untuk obat tersebut, dan ini menghentikan bakteri untuk sementara waktu. Namun, seiring waktu, itu berubah menjadi Tuan Hyde, karena menghentikan obat agar tidak menargetkannya sehingga dapat berfungsi kembali. Jika bukan karena obat itu juga memblokir target yang terpisah, itu tidak akan efektif melawan TB, “kata Luiz Pedro Carvalho, ketua kelompok di Laboratorium Penelitian Metabolisme Mikobakteri dan Antibiotik di Crick.

Penemuan ini dapat mengarah pada pengembangan obat baru. Salah satu cara baru, misalnya, akan mengembangkan molekul serupa yang tidak dapat dihidrolisis dan oleh karena itu akan menghambat racemase alanin secara permanen. Berbagai bakteri memiliki enzim atau versi yang sama, sehingga obat-obatan semacam itu dapat memberikan cara baru untuk mengobati penyakit ini.

“Selama beberapa dekade, diperkirakan obat ini bekerja dengan satu cara, bahwa aksinya tidak dapat dibatalkan, jadi sungguh luar biasa bahwa kami menemukan bahwa obat ini dinonaktifkan oleh salah satu targetnya,” lebih lanjut menjelaskan Luiz Pedro Carvalho. “Fakta bahwa hal ini telah terlewatkan begitu lama menunjukkan betapa pentingnya bekerja dengan protein yang tepat yang berasal dari organisme yang ingin Anda pahami.”

Cesira de Chiara, ilmuwan peneliti laboratorium utama di lab Luiz, mengatakan: “Kuncinya di sini adalah bahwa tuberkulosis membutuhkan waktu yang relatif lama untuk bereplikasi, sekitar 20 jam, jadi ada cukup waktu untuk enzim ini dihambat dan kemudian diaktifkan kembali. Sebelumnya studi melewatkan pengaktifan kembali ini karena mereka belum mempelajari proses inaktivasi enzim oleh obat dalam waktu yang lama.

“Jika kita dapat membuat versi tweak dari obat ini yang dapat secara permanen memblokir keluarga enzim ini, kita dapat lebih meningkatkan efektivitasnya terhadap peningkatan ancaman bakteri resisten antibiotik, mungkin mengurangi dosis dan, dengan mereka, risiko sisi berpotensi toksik. -efek. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Francis Crick. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen