Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Drainase yang rusak juga mungkin berperan dalam Alzheimer pada manusia – ScienceDaily


Obat-obatan Alzheimer eksperimental telah menunjukkan sedikit keberhasilan dalam memperlambat penurunan daya ingat dan pemikiran, membuat para ilmuwan mencari penjelasan. Tetapi penelitian baru pada tikus telah menunjukkan bahwa beberapa terapi Alzheimer yang diteliti lebih efektif ketika dipasangkan dengan perawatan yang diarahkan untuk meningkatkan drainase cairan – dan puing-puing – dari otak, menurut sebuah penelitian yang dipimpin oleh para peneliti di Washington University School of Medicine di St. Louis.

Temuan tersebut, diterbitkan 28 April di jurnal Alam, menunjukkan bahwa sistem drainase otak – yang dikenal sebagai limfatik meningeal – memainkan peran penting tetapi kurang dihargai dalam penyakit neurodegeneratif, dan bahwa memperbaiki saluran yang rusak dapat menjadi kunci untuk membuka potensi terapi Alzheimer tertentu.

“Limfatik adalah wastafel,” kata rekan penulis senior Jonathan Kipnis, PhD, Profesor Patologi & Imunologi yang terhormat dari Alan A. dan Edith L. Wolff serta Penyelidik BJC. “Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya seperti Parkinson dan demensia frontotemporal ditandai dengan agregasi protein di otak. Jika Anda memecah agregat ini, tetapi tidak dapat membuang puing-puing karena wastafel tersumbat, Anda tidak mencapai banyak hal. . Anda harus membuka wastafel untuk benar-benar menyelesaikan masalah. “

Plak lengket dari protein amiloid mulai terbentuk di otak penderita Alzheimer dua dekade atau lebih sebelum gejala seperti kelupaan dan kebingungan muncul. Selama bertahun-tahun, para ilmuwan telah mencoba untuk mengobati Alzheimer dengan mengembangkan terapi yang menghilangkan plak semacam itu tetapi tidak berhasil. Salah satu kandidat yang paling menjanjikan, aducanumab, baru-baru ini terbukti efektif dalam memperlambat penurunan kognitif dalam satu uji klinis tetapi gagal di uji klinis lain, membuat para ilmuwan bingung.

Kipnis, yang juga seorang profesor bedah saraf, neurologi dan ilmu saraf, mengidentifikasi limfatik meningeal sebagai sistem drainase otak pada tahun 2015. Beberapa tahun kemudian, pada tahun 2018, ia menunjukkan bahwa kerusakan pada sistem meningkatkan penumpukan amiloid pada tikus. Dia menduga bahwa kinerja obat anti-amiloid yang beragam dan sering mengecewakan dapat dijelaskan oleh perbedaan fungsi limfatik di antara pasien Alzheimer. Tetapi membuktikan firasat ini cukup menantang, karena tidak ada alat untuk mengukur kesehatan limfatik meningeal seseorang secara langsung.

Dalam studi ini, Kipnis dan rekannya mengambil pendekatan tidak langsung untuk memeriksa sistem drainase di otak pasien Alzheimer. Studi ini dilakukan bekerja sama dengan perusahaan biotherapeutics PureTech Health.

Berpikir bahwa efek dari saluran yang tersumbat dapat menyebar ke mikroglia, sel-sel yang berfungsi sebagai kru pembersihan otak, para peneliti mencari bukti kerusakan limfatik dalam bentuk pola ekspresi gen mikroglial yang berubah. Mikroglia memainkan peran yang rumit dalam penyakit Alzheimer: Mereka tampaknya memperlambat pertumbuhan plak amiloid di awal perjalanan penyakit tetapi memperburuk kerusakan neurologis di kemudian hari. Para peneliti menonaktifkan limfatik meningeal dari sekelompok tikus yang secara genetik cenderung membentuk plak amiloid, meninggalkan fungsi limfatik pada kelompok tikus lain untuk perbandingan, dan menganalisis pola gen yang diekspresikan oleh mikroglia.

Disfungsi limfatik menggeser mikroglia menuju keadaan yang lebih mungkin untuk mendorong degenerasi saraf. Lebih lanjut, ketika rekan penulis senior Oscar Harari, PhD, asisten profesor psikiatri dan genetika, membandingkan pola ekspresi gen dalam mikroglia dari tikus dan manusia – termasuk 53 orang yang meninggal karena penyakit Alzheimer dan sembilan orang yang meninggal dengan otak yang sehat. – mikroglia manusia paling mirip dengan mikroglia dari tikus dengan limfatik yang rusak.

“Ada tanda tangan yang kami temukan pada mikroglia dari tikus yang mengalami ablasi limfatik meningeal,” kata Harari. “Saat kami menyelaraskan data mikroglial tikus dan manusia, kami menemukan tanda tangan yang sama dalam data manusia.”

Jenis sel lain, sel endotel yang melapisi bagian dalam pembuluh limfatik, memberikan bukti tambahan tentang pentingnya sistem drainase otak. Rekan penulis senior Carlos Cruchaga, PhD, seorang profesor psikiatri, genetika dan neurologi, mengidentifikasi gen yang paling banyak diekspresikan dalam sel endotel limfatik dari tikus. Dia menemukan bahwa variasi genetik pada banyak gen yang sama telah dikaitkan dengan Alzheimer pada manusia, menunjukkan bahwa masalah dengan limfatik mungkin berkontribusi pada penyakit tersebut.

“Pada akhirnya, meskipun kita melihat pada jenis sel tertentu dan jalur tertentu, otak adalah satu organ besar,” kata Cruchaga. “Sistem limfatik adalah cara bagaimana sampah dibersihkan dari otak. Jika tidak berfungsi, semuanya menjadi lengket. Jika mulai bekerja lebih baik, maka semua yang ada di otak bekerja lebih baik. Saya pikir ini adalah contoh yang sangat baik tentang bagaimana semuanya terhubung, semuanya berdampak pada kesehatan otak. “

Untuk mengetahui apakah memperkuat fungsi limfatik dapat membantu mengobati penyakit Alzheimer, para peneliti mempelajari tikus yang secara genetik rentan mengembangkan plak amiloid dan yang limfatiknya terganggu karena usia atau cedera. Mereka merawat hewan dengan obat Alzheimer eksperimental aducanumab atau BAN2401 versi tikus, bersama dengan faktor pertumbuhan endotel vaskular C, senyawa yang mendorong pertumbuhan pembuluh limfatik. Terapi kombinasi mengurangi simpanan amiloid lebih banyak daripada obat anti-amiloid saja.

“Ada beberapa antibodi yang tampak sangat efektif dalam mengurangi simpanan amiloid pada penelitian tikus dan sekarang pada manusia,” kata rekan penulis David Holtzman, MD, Profesor Andrew B. dan Gretchen P. Jones dan kepala Departemen Neurologi. “Beberapa sekarang juga tampak memperlambat penurunan kognitif pada orang dengan demensia sangat ringan atau gangguan kognitif ringan karena Alzheimer. Namun, efek kognitifnya tidak besar, dan orang bertanya-tanya apakah disfungsi sistem limfatik meningeal mungkin terkait sebagian dengan efek yang agak terbatas. pada kognisi yang sedang diamati. Sistem limfatik meningeal tampaknya tidak hanya memengaruhi perkembangan komponen amiloid dari patologi Alzheimer tetapi juga respons terhadap imunoterapi. Mungkin pemahaman tentang sistem ini adalah bagian dari bidang pengembangan obat Alzheimer. telah hilang, dan dengan perhatian yang meningkat, kami akan menerjemahkan dengan lebih baik beberapa kandidat obat yang menjanjikan ini ke dalam terapi yang memberikan manfaat yang berarti bagi orang yang hidup dengan penyakit yang menghancurkan ini. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel