Dua obat yang disetujui FDA secara signifikan memperpanjang waktu bertahan hidup pada model tikus dari penyakit ginekologi yang mematikan – ScienceDaily

Dua obat yang disetujui FDA secara signifikan memperpanjang waktu bertahan hidup pada model tikus dari penyakit ginekologi yang mematikan – ScienceDaily

[ad_1]

Memberikan dua obat pengubah kekebalan yang disetujui secara bersama-sama secara signifikan memperpanjang hidup tikus yang disuntik dengan sel kanker ovarium manusia, sebuah eksperimen bukti konsep awal yang dapat memajukan pengobatan untuk keganasan ginekologi yang paling mematikan – meskipun jarang – pada manusia, menurut kepada para ilmuwan di Pusat Kanker Johns Hopkins Kimmel yang melakukan penelitian.

Perawatan kombinasi tampaknya meningkatkan kelangsungan hidup dengan mengubah rasio alami dari berbagai jenis sistem kekebalan yang “membersihkan” sel yang disebut makrofag, target terapi yang kurang mendapat perhatian dibandingkan komponen sistem kekebalan lainnya tetapi dapat menjanjikan bagi pasien dengan berbagai jenis keganasan, kata para penyelidik.

“Bersama-sama, obat-obatan ini suatu hari nanti dapat membuat kemajuan di mana terapi lain telah gagal,” kata pemimpin studi Cynthia Zahnow, Ph.D., profesor onkologi di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Sebuah laporan tentang temuan ini dipublikasikan secara online pada edisi Juli Penelitian kanker.

Selama dekade terakhir, Zahnow mencatat, beberapa uji klinis kanker telah menjanjikan untuk kelas obat yang dikenal sebagai terapi epigenetik, yang menghilangkan kelompok kimiawi pada DNA dan protein yang memengaruhi aktivitas gen terkait kanker. Meskipun obat-obatan tersebut terutama memerangi kanker dengan mengembalikan fungsi gen pelawan kanker yang telah ditekan oleh penyakit itu sendiri, para peneliti juga telah menemukan bahwa obat tersebut dapat memicu respons kekebalan anti-virus yang dapat membantu tubuh menyerang tumor.

Kelas obat yang berbeda, yang dikenal sebagai terapi pemblokiran poliamina, juga menunjukkan potensi dalam menghambat pertumbuhan tumor pada model hewan dengan mencegah sintesis dan / atau pengangkutan molekul yang diperlukan agar sel kanker berkembang. Agen ini juga mempengaruhi sistem kekebalan, dengan penelitian yang menunjukkan bahwa mereka mengubah susunan populasi sel kekebalan di lingkungan mikro tumor.

Namun, Zahnow mengatakan tidak satu pun dari golongan obat itu saja yang terbukti efektif melawan kanker ovarium, penyakit yang membunuh sekitar 20.000 wanita per tahun di AS meskipun hanya menyumbang 3% dari kanker pada wanita.

Karena kedua kelas obat mengubah perilaku sel kekebalan, Zahnow, pemimpin studi bersama Robert Casero Jr., Ph.D., profesor onkologi, dan rekan mereka beralasan bahwa obat-obatan itu bisa lebih efektif dalam memerangi kanker ovarium bila digabungkan.

Para peneliti menguji ide ini pada model tikus di mana rongga perut hewan disuntik dengan sel kanker ovarium manusia untuk menghasilkan penyakit yang menyebar yang sering terlihat pada wanita dengan kanker ovarium. Selama beberapa minggu, tikus mengembangkan asites, atau kumpulan cairan di perut mereka yang penuh dengan kanker dan sel kekebalan, sebagai konsekuensi dari perkembangan kanker. Dengan mengambil sampel cairan setiap minggu, para peneliti memperoleh jendela pertumbuhan tumor dan aktivitas kekebalan secara bersamaan dari waktu ke waktu.

Dalam serangkaian percobaan, tiga hari setelah tikus disuntik dengan sel kanker, para peneliti menempatkan tikus pada salah satu dari empat regimen pengobatan: suntikan saline (sebagai pengobatan “kontrol”); obat epigenetik yang dikenal sebagai 5-azacytidine (AZA); obat penghambat poliamina yang dikenal sebagai 2-difluoromethylornithine (DFMO); atau kombinasi AZA dan DFMO. Saat ini, AZA disetujui FDA untuk mengobati kelainan sumsum tulang yang dikenal sebagai sindrom myelodysplastic, dan DFMO disetujui FDA untuk penyakit tidur Afrika.

Hasilnya menunjukkan bahwa tikus yang menerima agen tunggal hidup sedikit lebih lama dibandingkan dengan tikus yang hanya menerima saline – rata-rata 44 hari setelah mereka disuntik dengan sel kanker. Namun, tikus yang diobati dengan terapi kombinasi hidup sekitar 25% lebih lama, hingga 59 hari.

Pemeriksaan sel kanker dan sistem kekebalan yang terdapat pada asites hewan menunjukkan bahwa kombinasi obat tidak berpengaruh pada sebagian besar jenis sel kekebalan dibandingkan dengan pengobatan dengan agen tunggal. Namun, ada dua pengecualian.

Mereka menemukan peningkatan limfosit sitotoksik, sejenis sel darah putih, termasuk sel T dan sel pembunuh alami, yang merupakan sel sistem kekebalan melawan tumor, tetapi Zahnow mengatakan efeknya tampaknya tidak cukup besar untuk menjelaskan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup. dari tikus yang dirawat.

Lebih penting lagi, kata mereka, mereka menemukan perubahan yang lebih besar dalam rasio dua jenis makrofag, sel kekebalan yang mencerna bahan asing dan puing-puing sel sambil mengatur proses kekebalan lainnya. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa makrofag M1 dapat melindungi dari pertumbuhan dan perkembangan tumor, sedangkan makrofag M2 meningkatkan pertumbuhan tumor.

Sementara perlakuan gabungan sangat mengurangi jumlah makrofag, ia meninggalkan lebih banyak makrofag M1 daripada M2. Ketika para peneliti memblokir aktivitas semua makrofag dengan antibodi yang menghambat mereka, terapi kombinasi kehilangan efek kelangsungan hidupnya, yang menunjukkan pentingnya populasi M1 dari sel kekebalan untuk melawan kanker.

Zahnow mengatakan terapi kombinasi sangat menjanjikan karena dorongan signifikan yang diberikannya pada kelangsungan hidup hewan, tetapi juga karena kedua agen tersebut telah disetujui untuk digunakan untuk mengobati kondisi lain. “DFMO sangat tidak beracun sehingga juga dapat memberikan penyangga pada rejimen obat pasien yang akan membantu mereka menambahkan obat kuat lainnya dengan efek samping yang lebih signifikan,” kata Zahnow. Rejimen tersebut mungkin termasuk obat-obatan yang selanjutnya dapat mengimbangi keseimbangan antara makrofag M1 dan M2 saat penyakit pasien kambuh atau berkembang, ciri khas kanker ovarium.

Tim saat ini sedang menguji terapi kombinasi AZA dan DFMO pada model kanker hewan lain di mana makrofag memainkan peran penting, termasuk kanker payudara dan pankreas.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen