Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

E. coli genotoksik ‘tertangkap basah’ – ScienceDaily


Escherichia coli bakteri adalah anggota konstitutif dari mikrobiota usus manusia. Namun, beberapa strain menghasilkan genotoksin yang disebut colibactin, yang terlibat dalam perkembangan kanker kolorektal. Walaupun telah dibuktikan bahwa colibactin meninggalkan perubahan yang sangat spesifik pada DNA sel inang yang dapat dideteksi dalam sel kanker kolorektal, kanker semacam itu membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk berkembang, meninggalkan proses aktual di mana sel normal menjadi tidak jelas sebagai kanker. Kelompok Thomas F. Meyer di Institut Max Planck untuk Biologi Infeksi di Berlin bersama dengan kolaborator mereka kini telah mampu “menangkap kolibaktin dalam tindakan” menginduksi perubahan genetik yang merupakan ciri khas sel kanker kolorektal dan menyebabkan perubahan fenotipe – – hanya setelah beberapa jam infeksi.

Lebih dari dua pertiga pasien kanker kolorektal membawa penghasil colibactin E. coli ketegangan di usus mereka dan jumlah pembawa meningkat di dunia barat. Bukti epidemiologis untuk hubungan antara spesies bakteri tertentu dan beberapa bentuk kanker manusia berlimpah – tetapi tetap sulit untuk memberikan bukti langsung yang diperlukan untuk membenarkan strategi pencegahan ekstensif. Tim Meyer baru-baru ini memberikan bukti definitif pertama untuk hubungan semacam itu dengan mengidentifikasi tanda tangan genetik daun colibactin dalam sel inang, dan menunjukkan bahwa itu dapat dideteksi dalam subkelompok kanker kolorektal.

Sekarang mereka telah melangkah lebih jauh dengan memanfaatkan organoid untuk mengamati transformasi itu sendiri. Teknologi baru ini memungkinkan tumbuhnya sel epitel kolon primer normal dalam kultur dalam bentuk bola 3D. “Organ mini” berongga ini dihasilkan oleh sel induk dewasa yang mendorong pergantian cepat mukosa kolon. Sebelum munculnya teknologi ini, percobaan infeksi secara in vitro membutuhkan garis sel, yang sudah sebagian diubah dan dengan demikian tidak cocok untuk merekapitulasi tahap paling awal dari perkembangan kanker. Untuk menguji apakah penghasil kolibaktin E. coli memiliki efek yang bertahan lama pada sel inang, tim menginfeksi organoid mereka selama tiga jam. Ini sudah cukup untuk memicu perubahan yang merupakan karakteristik dari kanker kolorektal. Tidak hanya sel yang terinfeksi mulai berkembang biak lebih cepat dari biasanya, tetapi sebagian dari sel tidak lagi membutuhkan keberadaan protein Wnt dalam media pertumbuhan.

Faktor pertumbuhan mendorong pergantian sel induk

“Faktor pertumbuhan” penting ini hadir di lingkungan sekitar sel induk di bagian bawah kelenjar usus besar dan mendorong perputarannya. Dalam kondisi sehat, proliferasi sel yang tidak terkontrol dicegah segera setelah mereka meninggalkan ceruk yang mengandung Wnt ini. “Kemudian mereka menghentikan proliferasi dan mengambil alih fungsi pencernaan, hanya untuk dilepaskan begitu mencapai permukaan, didorong oleh aliran sel yang terus menerus meninggalkan ceruk sel induk,” kata Michael Sigal, salah satu penulis senior yang baru-baru ini memiliki laboratorium sendiri di Rumah Sakit Universitas Charité di Berlin untuk mempelajari fenomena tersebut secara lebih rinci. Dia lebih lanjut menjelaskan: “Fenomena yang sama dapat diamati dalam kultur organoid: mereka membutuhkan kehadiran Wnt yang terus menerus untuk terus tumbuh. Tanpanya, sel-sel berdiferensiasi dan mati tak lama kemudian.”

Kemandirian faktor pertumbuhan tersebut, seperti yang diamati untuk organoid yang terinfeksi, merupakan karakteristik sel kanker kolorektal awal. Pengurutan organoid ini mengungkapkan bahwa mereka mengandung banyak mutasi, termasuk perubahan struktural besar yang menyebabkan seluruh bagian kromosom hilang, diperoleh, atau disusun ulang. “Anehnya, kami tidak mengamati mutasi pada gen yang terlibat langsung dalam pensinyalan Wnt, yang diketahui menyebabkan kanker kolorektal pada pasien yang mewarisi mutasi tersebut. Sebaliknya, kami menemukan mutasi yang terkait dengan pensinyalan p53,” kata Amina Iftekhar, penulis pertama di majalah baru. kertas. Penekan tumor penting ini dikenal sebagai “penjaga genom” dan sejauh ini, hanya beberapa penelitian yang mengisyaratkan kemungkinan bahwa hal itu juga dapat mempengaruhi ketergantungan Wnt.

Mutasi pada jalur pensinyalan p53

Thomas F. Meyer menjelaskan bahwa temuan ini sesuai dengan bukti dari program sekuensing kanker besar: “Jelas bahwa kanker kolorektal dapat muncul melalui mekanisme yang berbeda. Dalam kasus yang didorong oleh peradangan kronis, seperti Colitis atau penyakit Crohn, di mana penghasil kolibaktin E. coli strain sangat menonjol, mutasi pada p53 memang ditemukan sebagai peristiwa awal. “Dan penyusunan ulang kromosom besar yang mereka amati ditemukan di sebagian besar kasus kanker kolorektal.

Menurut Meyer, ini memiliki implikasi penting: “Meskipun sebagian besar pasien kanker kolorektal membawa produksi kolibaktin. E. coli, kami dibuat bingung oleh fakta bahwa tanda tangan kolibaktin hanya dapat dideteksi dalam proporsi kecil – hingga sepuluh persen. Hasil baru kami sekarang menunjukkan bahwa ciri khas adalah hasil penghapusan yang tepat dari tautan silang dari situs DNA yang rusak. Jika proses penyembuhan ini terganggu atau mesin perbaikan kelebihan beban, perubahan besar kromosom dan penyimpangan kromosom tampaknya terjadi ketika sel-sel yang rusak berusaha mengatasi ikatan silang DNA. Bukti dari perbaikan yang gagal seperti itu sering terjadi pada kanker kolorektal dan menunjukkan bahwa efek karsinogenik kolibaktin mungkin jauh lebih besar daripada sepuluh persen kasus yang ditunjukkan oleh tanda tangan saja. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Max Planck Society. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP