Efek NSAID yang merugikan ini disebabkan oleh mekanisme molekuler dan seluler yang tidak berfungsi – ScienceDaily

Efek NSAID yang merugikan ini disebabkan oleh mekanisme molekuler dan seluler yang tidak berfungsi – ScienceDaily

[ad_1]

Obat antiinflamasi nonsteroid, atau NSAID, secara luas dikenal sebagai pereda nyeri dan dapat meredakan nyeri dan peradangan. Namun, penggunaan jangka panjang meningkatkan risiko kejadian gagal jantung dan ginjal. Serangan jantung menyebabkan kematian sel otot jantung karena kekurangan oksigen, dan juga secara signifikan melukai ginjal.

Untuk memahami mekanisme tindakan molekuler dan seluler yang merusak jantung dan ginjal pada saat yang sama – yang dikenal sebagai sindroma kardiorenal – peneliti Universitas Alabama di Birmingham melakukan pretreatment pada hewan dengan karprofen NSAID dalam model serangan jantung tikus. Penelitian dasar tentang penyakit jantung diperlukan karena penyakit jantung adalah penyebab utama kematian bagi pria dan wanita, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.

Ganesh Halade, Ph.D., profesor di Divisi Penyakit Kardiovaskular Departemen Kedokteran UAB, ingin melihat apakah carprofen memengaruhi salah satu dari dua langkah yang diambil sistem kekebalan untuk memperbaiki kerusakan serangan jantung. Pertama adalah peradangan akut langsung, di mana leukosit masuk ke otot jantung untuk mengangkat sel-sel mati dan puing-puing sel. Kedua, fase resolusi berikutnya untuk mengurangi peradangan berlebih yang disebabkan oleh leukosit yang diaktivasi tersebut, yang jika tidak akan semakin merusak jantung dan ginjal.

Dalam studi yang dipublikasikan di jurnal Ilmu Kehidupan, Halade dan rekannya menemukan bahwa pengobatan carprofen saja memicu peradangan ringan tingkat rendah di jantung dan ginjal. Kombinasi pretreatment carprofen dan serangan jantung memperbesar dampak ini dengan tidak mengatur respons inflamasi akut, memperkuat peradangan dan mengintensifkan sindroma kardiorenal.

Secara khusus, para peneliti UAB pertama kali menemukan bahwa carprofen tanpa serangan jantung memicu peradangan ginjal, yang diukur dengan peningkatan kadar kreatinin plasma, NGAL dan KIM-1, semua penanda biologis cedera ginjal. Mereka juga menemukan tubulus konvolusi proksimal yang meradang dan integritas struktur glomerulus yang terganggu di ginjal.

Kedua, mereka menemukan bahwa karprofen tanpa serangan jantung menyebabkan peningkatan kadar sitokin inflamasi TNF-alfa dan IL-1 beta, dan peningkatan kadar enzim COX-2, yang biasanya diinduksi pada awal proses inflamasi setelah cedera untuk menghasilkan. chemoattractants yang merekrut sel kekebalan. Carprofen juga menginduksi protein MRC-1 sebelum cedera. MRC-1 terlibat dalam resolusi inflamasi, menunjukkan bahwa baik fase inflamasi akut dan resolusi fase inflamasi diaktifkan secara salah selama perawatan awal carprofen sebelum terjadi cedera jantung.

Ketiga, ketika pra-pengobatan dengan carprofen diikuti oleh serangan jantung, sitokin proinflamasi TNF-alpha dan IL-1-beta menurun, bukannya meningkat seperti yang mereka lakukan sebagai respons terhadap serangan jantung tanpa pretreatment carprofen. KIM-1 menunjukkan disfungsi yang serupa – tetap pada tingkat yang sama pada pra dan pasca serangan jantung setelah pretreatment carprofen, bukannya meningkat seperti yang terjadi pada respons terhadap serangan jantung tanpa pretreatment carprofen. Disfungsi KIM-1 ini menyebabkan berkurangnya pembersihan sel-sel mati dari jantung. Juga, perawatan awal carprofen dan serangan jantung memperkuat kerusakan jaringan ginjal berikutnya, dibandingkan dengan kerusakan ginjal setelah serangan jantung saja.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Alabama di Birmingham. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen