Ensefalitis diidentifikasi sebagai toksisitas langka dari pengobatan imunoterapi – ScienceDaily

Ensefalitis diidentifikasi sebagai toksisitas langka dari pengobatan imunoterapi – ScienceDaily


Setelah pasien kanker yang menerima imunoterapi mengembangkan ensefalitis dan meninggal 18 bulan dalam pengobatan, para peneliti di Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) menyelidiki mengapa komplikasi terjadi, melakukan analisis molekuler dari patologi penyakit dan data penambangan untuk menentukan kejadian kejadian serupa. .

Analisis molekuler mengungkapkan adanya sel T yang diketahui bereaksi terhadap virus Epstein-Barr di jaringan yang terkena dampak dari pasien Vanderbilt. Selain itu, para peneliti mencatat satu populasi sel T yang sangat umum tetapi tidak berkarakteristik yang tampak mirip dengan sel T spesifik virus Epstein-Barr. Mereka juga melakukan tinjauan data, yang mengidentifikasi 22 kasus meningoensefalitis di antara 2.501 pasien yang diobati dengan penghambat checkpoint imun di empat pusat medis akademis besar, tetapi tidak diketahui apakah virus yang umum terjadi merupakan faktor dalam kasus tersebut.

Hasilnya, diterbitkan 22 Juli di Pengobatan Alam, adalah temuan terbaru oleh para peneliti VICC yang mencatat toksisitas langka namun serius yang mungkin terjadi dengan penghambat checkpoint imun, kelas imunoterapi yang paling banyak diresepkan. Para peneliti sebelumnya telah mengidentifikasi miokarditis, pneumonitis, hepatitis, kolitis, dan vaskulitis sebagai kemungkinan komplikasi. Penghambat pos pemeriksaan melepaskan sistem kekebalan untuk menyerang kanker, tetapi mereka juga dapat memicu serangan pada organ, mengakibatkan peradangan yang, dalam banyak kasus, dapat diobati secara efektif dengan steroid.

“Laporan semacam ini tidak dimaksudkan untuk menakut-nakuti publik,” kata penulis senior studi tersebut, Justin Balko, PharmD, PhD, asisten profesor Kedokteran. “Ini sangat jarang, tetapi cukup signifikan karena obat ini digunakan lebih sering pada semakin banyak jenis kanker. Semakin banyak pasien yang kami gunakan, semakin banyak fraksi itu sebagai jumlah absolut pasien yang terkena menjadi lebih besar. “

Para peneliti mencoba memahami apa yang memicu reaksi merugikan ini terhadap penghambat checkpoint imun dan mencari penanda biologis yang dapat menunjukkan pasien mana yang paling rentan.

“Ini tetap menjadi misteri total pada saat ini,” kata Douglas Johnson, MD, MSCI, asisten profesor Kedokteran, penulis utama studi tersebut.

Analisis molekuler jaringan dari pasien Vanderbilt mengidentifikasi reseptor sel T spesifik virus Epstein-Barr dan limfosit Epstein-Barr-positif. Ini diyakini sebagai laporan pertama yang diterbitkan dari analisis molekuler dari neurotoksisitas karena penghambat pos pemeriksaan, bukti pertama yang menghubungkan infeksi virus dengan kejadian merugikan dari golongan obat dan identifikasi rinci pertama dan fenotipe populasi sel kekebalan penyebab.

“Sementara kasus ensefalitis ini tampaknya terkait dengan semacam proses virus, masih sangat tidak jelas seberapa sering hal ini terjadi,” kata Johnson. “Saya pikir ada lebih banyak penelitian yang perlu dilakukan untuk mengetahui peran infeksi virus yang berkaitan dengan efek samping terapi kekebalan.”

Analisis molekuler mengungkapkan sesuatu yang tidak terduga dengan tanggapan kekebalan pasien: frekuensi yang lebih tinggi dari sel T CD4 positif dengan profil ‘pembunuh’, yang biasanya dianggap memainkan lebih banyak peran penolong dalam tanggapan kekebalan, terjadi daripada sel T CD8 positif, yang mana biasanya adalah sel ‘pembunuh’.

“Bidang ini mulai menyadari lebih banyak bahwa sel T CD4 positif benar-benar dapat memainkan peran utama, tidak hanya dalam toksisitas, tetapi juga dalam tanggapan anti tumor,” kata Balko.

Johnson setuju bahwa peran sel T CD4 positif dengan efek samping terkait kekebalan membutuhkan penelitian lebih lanjut.

“Kami cenderung menganggap sel T CD8 positif lebih penting untuk efek samping terapi kekebalan,” kata Johnson. “Menunjukkan tautan positif CD4 itu menarik dan penting.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen