Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Enzim dengan peran sentral dalam kanker dan diabetes tipe 2 juga aktif – ScienceDaily


Ketika sel-sel stres, alarm kimiawi berbunyi, menggerakkan kesibukan yang melindungi pemain-pemain terpenting sel. Selama terburu-buru, protein yang disebut Parkin bergegas melindungi mitokondria, pembangkit listrik yang menghasilkan energi untuk sel. Sekarang peneliti Salk telah menemukan hubungan langsung antara sensor utama stres sel dan Parkin itu sendiri. Jalur yang sama juga terkait dengan diabetes dan kanker tipe 2, yang dapat membuka jalan baru untuk mengobati ketiga penyakit tersebut.

“Temuan kami mewakili langkah paling awal dalam respons alarm Parkin yang pernah ditemukan oleh siapa pun. Semua peristiwa biokimia lain yang diketahui terjadi dalam satu jam; kami sekarang telah menemukan sesuatu yang terjadi dalam lima menit,” kata Profesor Reuben Shaw, direktur dari Pusat Kanker Salk yang ditunjuk NCI dan penulis senior dari karya baru tersebut, dirinci dalam Kemajuan Sains pada 7 April 2021. “Mengurai kode langkah besar ini dalam cara sel membuang mitokondria yang rusak memiliki implikasi pada sejumlah penyakit.”

Tugas Parkin adalah membersihkan mitokondria yang telah dirusak oleh tekanan sel sehingga yang baru dapat menggantikannya, sebuah proses yang disebut mitofagi. Namun, Parkin bermutasi pada penyakit Parkinson familial, membuat protein tidak dapat membersihkan mitokondria yang rusak. Sementara para ilmuwan telah mengetahui untuk beberapa waktu bahwa Parkin entah bagaimana merasakan tekanan mitokondria dan memulai proses mitofagi, tidak ada yang mengerti persis bagaimana Parkin pertama kali merasakan masalah dengan mitokondria – Parkin entah bagaimana tahu untuk bermigrasi ke mitokondria setelah kerusakan mitokondria, tetapi ada tidak ada sinyal yang diketahui untuk Parkin sampai setelah itu tiba di sana.

Laboratorium Shaw, yang terkenal karena pekerjaan mereka di bidang metabolisme dan kanker, menghabiskan waktu bertahun-tahun untuk meneliti secara intensif bagaimana sel mengatur proses pembersihan dan daur ulang sel yang lebih umum yang disebut autophagy. Sekitar sepuluh tahun yang lalu, mereka menemukan bahwa enzim yang disebut AMPK, yang sangat sensitif terhadap berbagai jenis stres seluler, termasuk kerusakan mitokondria, mengontrol autofagi dengan mengaktifkan enzim yang disebut ULK1.

Setelah penemuan itu, Shaw dan mahasiswa pascasarjana Portia Lombardo mulai mencari protein terkait autophagy yang secara langsung diaktifkan oleh ULK1. Mereka menyaring sekitar 50 protein berbeda, berharap sekitar 10 persen cocok. Mereka kaget saat Parkin menduduki puncak daftar. Jalur biokimia biasanya sangat berbelit-belit, melibatkan hingga 50 peserta, masing-masing mengaktifkan berikutnya. Menemukan bahwa proses yang sama pentingnya dengan mitofagi dimulai oleh hanya tiga peserta – pertama AMPK, kemudian ULK1, lalu Parkin – sangat mengejutkan sehingga Shaw hampir tidak dapat mempercayainya.

Untuk mengkonfirmasi temuan itu benar, tim menggunakan spektrometri massa untuk mengungkapkan secara tepat di mana ULK1 mengikat gugus fosfat ke Parkin. Mereka menemukan bahwa itu mendarat di wilayah baru yang baru-baru ini ditemukan oleh peneliti lain sebagai hal penting untuk aktivasi Parkin tetapi tidak tahu mengapa. Seorang rekan postdoctoral di lab Shaw, Chien-Min Hung, kemudian melakukan studi biokimia yang tepat untuk membuktikan setiap aspek garis waktu dan menggambarkan protein mana yang melakukan apa, dan di mana. Penelitian Shaw sekarang mulai menjelaskan langkah pertama kunci dalam aktivasi Parkin, yang menurut hipotesis Shaw dapat berfungsi sebagai sinyal “pendahuluan” dari AMPK ke bawah rantai komando melalui ULK1 ke Parkin untuk memeriksa mitokondria setelah gelombang pertama masuk kerusakan, dan, jika perlu, memicu kehancuran mitokondria yang rusak terlalu parah untuk mendapatkan kembali fungsinya.

Penemuan ini memiliki implikasi yang luas. AMPK, sensor pusat metabolisme sel, dengan sendirinya diaktifkan oleh protein penekan tumor yang disebut LKB1 yang terlibat dalam sejumlah kanker, seperti yang ditetapkan oleh Shaw dalam penelitian sebelumnya, dan diaktifkan oleh obat diabetes tipe 2 yang disebut metformin. Sementara itu, banyak penelitian menunjukkan bahwa pasien diabetes yang memakai metformin menunjukkan risiko kanker dan penyakit penyerta yang lebih rendah. Memang, metformin saat ini sedang dikejar sebagai salah satu terapi “anti-penuaan” pertama dalam uji klinis.

“Hal yang penting bagi saya adalah bahwa metabolisme dan perubahan kesehatan mitokondria Anda sangat penting dalam kanker, mereka penting dalam diabetes, dan penting dalam penyakit neurodegeneratif,” kata Shaw, yang memegang jabatan William R. Brody Chair. . “Temuan kami mengatakan bahwa obat diabetes yang mengaktifkan AMPK, yang sebelumnya kami tunjukkan dapat menekan kanker, juga dapat membantu memulihkan fungsi pada pasien dengan penyakit neurodegeneratif. Itu karena mekanisme umum yang menopang kesehatan sel di tubuh kita jauh lebih terintegrasi. daripada yang bisa dibayangkan siapa pun. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Salk. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP