Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Enzim MARK2 mengontrol sintesis protein seluler sebagai respons terhadap jenis stres atau kerusakan yang terlihat pada gangguan neurodegeneratif – ScienceDaily


Enzim yang disebut MARK2 telah diidentifikasi sebagai tombol respons stres utama dalam sel dalam sebuah studi oleh para peneliti di Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Aktivasi berlebihan dari jenis respons stres ini merupakan kemungkinan penyebab cedera pada sel-sel otak pada penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer, Parkinson, dan Amyotrophic Lateral Sclerosis. Penemuan ini akan menjadikan MARK2 sebagai fokus investigasi untuk kemungkinan perannya dalam penyakit ini, dan pada akhirnya mungkin menjadi target untuk perawatan penyakit neurodegeneratif.

Selain kemungkinan relevansinya dengan penyakit neurodegeneratif, temuan ini merupakan kemajuan dalam memahami biologi sel dasar.

Makalah yang menjelaskan penemuan tersebut muncul secara online pada 11 Maret PLoS Biologi.

Studi ini berfokus pada respons seluler terhadap stres “proteotoksik” – penumpukan protein yang rusak atau teragregasi di dalam bagian utama sel, yang merupakan ciri utama penyakit neurodegeneratif. Telah diketahui bahwa sel menanggapi jenis stres ini dengan mengurangi produksi protein baru mereka, dan bahwa enzim pemberi sinyal kemungkinan besar menengahi respons ini. Para peneliti, setelah mengesampingkan enzim pensinyalan lainnya, mampu menunjukkan bahwa enzim pensinyalan MARK2 memiliki peran ini.

“Studi lebih lanjut dari jalur pensinyalan yang sebelumnya tidak dikenal ini harus memperluas pemahaman kita tentang regulasi protein dalam sel dan peran proses ini dalam perkembangan penyakit manusia,” kata Jiou Wang, PhD, seorang profesor di Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler di Sekolah Bloomberg.

Bersama-sama, Alzheimer, ALS, dan gangguan neurodegeneratif lainnya menimpa lebih dari 50 juta orang di seluruh dunia. Sampai saat ini tidak ada pengobatan untuk memperlambat penyakit, apalagi menyembuhkan, untuk salah satu dari mereka – terutama karena penyebabnya tidak dipahami dengan baik.

Satu rangkaian kemungkinan penyebab gangguan neurodegeneratif berkaitan dengan stres proteotoksik dan respons dalam sel-sel otak. Ketika respons ini diaktifkan, mengurangi sintesis protein, idealnya meminimalkan beban protein sel di bawah tekanan proteotoksik, sehingga memungkinkannya untuk pulih dari stres. Tetapi pengurangan sintesis protein dalam jangka panjang bisa berakhir dengan membuat sel kekurangan protein yang dibutuhkan, melukainya, dan berpotensi memicu kematian sel. Dalam kasus lain, kegagalan respons stres proteotoksik, daripada aktivasi berlebihan, mungkin menjadi masalah, sehingga kelebihan protein menyebabkan cedera sel atau kematian.

Untuk memahami sepenuhnya skenario mana pun, para ilmuwan perlu memahami jalur pensinyalan yang merasakan stres proteotoksik dan mengaktifkan respons stres proteotoksik. Wang dan rekannya dalam studi baru mereka berangkat untuk menemukannya.

Seperti orang lain di bidang ini, tim peneliti sudah mengetahui bahwa molekul di ujung jalur ini yang mematikan produksi protein adalah anggota dari kelas enzim pensinyalan yang luas yang disebut kinase. Mereka juga mengetahui sebelumnya bahwa ada beberapa kinase spesifik yang mematikan produksi protein dengan cara yang sama, tetapi sebagai respons terhadap jenis stres seluler lainnya, seperti infeksi virus. Tantangan dalam penelitian ini adalah menemukan kinase spesifik yang mengaktifkan sakelar ini sebagai respons terhadap stres proteotoksik di bagian utama sel.

Para peneliti pertama kali mengidentifikasi kinase MARK2 sebagai salah satu dari beberapa kandidat untuk penyelidikan mereka dengan memilah-milah database besar, yang diproduksi dengan penelitian sebelumnya, dari berbagai kinase dan protein yang berpotensi mereka tindak. Menindaklanjuti petunjuk mereka dengan berbagai eksperimen kultur sel dan bebas sel, mereka mampu menunjukkan bahwa MARK2, dan tidak ada kandidat kinase lain, yang dapat mematikan mesin pembuat protein dalam sel sebagai respons terhadap stres proteotoksik, bahkan ketika empat lainnya diketahui. protein-shutdown kinase tidak ada.

Melihat ke hulu di jalur pensinyalan, tim menemukan bahwa MARK2 diaktifkan oleh kinase pensinyalan lain, PKCδ, yang tersedia untuk peran pengaktifan MARK2 dalam kondisi stres proteotoksik, sehingga secara efektif bertindak sebagai sensor stres proteotoksik.

Sebagai pemeriksaan awal pada relevansi klinis dari temuan ini, para peneliti memeriksa model tikus dari ALS familial dan sampel jaringan sumsum tulang belakang dari pasien ALS manusia. Mereka menemukan bukti bahwa jalur PKCδ-MARK2 ini sangat aktif dalam kasus ini dibandingkan dengan tikus dan manusia non-ALS.

“Temuan ini konsisten dengan gagasan bahwa di ALS, misalnya, jalur PKCδ-MARK2 ini sangat aktif dan mengurangi produksi protein, yang dalam jangka panjang berkontribusi pada proses penyakit,” kata Wang.

Setelah mengklarifikasi dasar-dasar cara kerja jalur ini, Wang dan rekan sekarang berencana untuk mempelajarinya dalam model penyakit neurodegeneratif yang berbeda untuk menentukan apakah jalur tersebut dapat ditargetkan untuk mengobati penyakit tersebut.

“Saya menduga bahwa jalur PKCδ-MARK2 ini pada akhirnya akan terbukti relevan tidak hanya pada gangguan neurodegeneratif tetapi juga pada banyak penyakit lain termasuk kanker,” kata Wang.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel