Evolusi mungkin menjadi penyebab risiko tinggi kanker stadium lanjut pada manusia – ScienceDaily

Evolusi mungkin menjadi penyebab risiko tinggi kanker stadium lanjut pada manusia – ScienceDaily

[ad_1]

Dibandingkan dengan simpanse, sepupu evolusioner terdekat kita, manusia sangat rentan untuk mengembangkan karsinoma lanjut – jenis tumor yang mencakup kanker prostat, payudara, paru-paru dan kolorektal – bahkan tanpa adanya faktor risiko yang diketahui, seperti kecenderungan genetik atau tembakau. menggunakan.

Sebuah studi baru-baru ini yang dipimpin oleh para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego dan Pusat Kanker Moores membantu menjelaskan alasannya. Studi yang dipublikasikan pada 9 Desember 2020 di FASEB BioAdvances, menunjukkan bahwa mutasi genetik evolusioner yang unik pada manusia mungkin paling tidak sebagian penyebabnya.

“Pada titik tertentu selama evolusi manusia, gen SIGLEC12 – dan lebih khusus lagi, protein Siglec-12 yang dihasilkannya sebagai bagian dari sistem kekebalan – mengalami mutasi yang menghilangkan kemampuannya untuk membedakan antara ‘diri’ dan mikroba penyerang, jadi tubuh perlu menyingkirkannya, “kata penulis senior Ajit Varki, MD, Profesor Terhormat di Sekolah Kedokteran UC San Diego dan Pusat Kanker Moores. “Tapi itu tidak sepenuhnya hilang dari populasi – tampaknya bentuk disfungsional dari protein Siglec-12 ini menjadi nakal dan sekarang telah menjadi tanggung jawab bagi sebagian kecil orang yang masih memproduksinya.”

Ajit Varki, yang juga salah satu direktur Pusat Penelitian dan Pelatihan Glikobiologi dan Pusat Penelitian dan Pelatihan Akademik dalam Antropogenik, memimpin penelitian bersama Nissi Varki, MD, profesor patologi di Fakultas Kedokteran UC San Diego.

Dalam studi sampel jaringan normal dan kanker, para peneliti menemukan bahwa sekitar 30 persen orang yang masih memproduksi protein Siglec-12 memiliki risiko lebih dari dua kali lipat terkena kanker stadium lanjut selama masa hidup mereka, dibandingkan dengan orang yang tidak dapat memproduksi Siglec. -12.

Biasanya, gen yang menyandikan protein disfungsional tersebut dieliminasi oleh tubuh dari waktu ke waktu, dan sekitar dua pertiga dari populasi manusia global telah berhenti memproduksi protein Siglec-12. Ketika gen tersebut masih ada pada manusia, telah lama dianggap tidak memiliki relevansi fungsional, dan hanya ada sedikit studi lanjutan selama dua dekade sejak ditemukan. Sementara itu, simpanse masih menghasilkan Siglec-12 yang berfungsi.

Ketika tim Nissi Varki berangkat untuk mendeteksi Siglec-12 dalam sampel jaringan non-kanker menggunakan antibodi terhadap protein, sekitar 30 persen sampel positif, seperti yang diharapkan dari informasi genetik. Sebaliknya, sebagian besar sampel kanker stadium lanjut dari populasi yang sama positif mengandung protein Siglec-12.

Melihat populasi yang berbeda dari pasien dengan kanker kolorektal stadium lanjut, para peneliti menemukan bahwa lebih dari 80 persen memiliki bentuk fungsional dari gen SIGLEC-12, dan pasien tersebut memiliki hasil yang lebih buruk daripada sebagian kecil pasien yang tidak memilikinya.

“Hasil ini menunjukkan bahwa sebagian kecil individu yang masih dapat membuat protein berada pada risiko yang jauh lebih besar untuk mengidap kanker lanjut,” kata Nissi Varki.

Para peneliti juga memvalidasi temuan mereka pada tikus dengan memasukkan sel tumor yang direkayasa untuk menghasilkan Siglec-12. Kanker yang dihasilkan tumbuh lebih cepat, dan mengaktifkan banyak jalur biologis yang diketahui terlibat dalam kanker stadium lanjut, dibandingkan dengan mengontrol sel tumor tanpa fungsi Siglec-12.

Menurut Ajit Varki, informasi ini penting karena dapat dimanfaatkan untuk diagnosis dan perawatan di masa mendatang. Tim tersebut memulai dengan cepat dengan mengembangkan tes urine sederhana yang dapat digunakan untuk mendeteksi keberadaan protein yang disfungsional, dan “kami mungkin juga dapat menggunakan antibodi terhadap Siglec-12 untuk secara selektif memberikan kemoterapi ke sel tumor yang membawa disfungsional tersebut. protein, tanpa merusak sel non-kanker, “katanya.

Penyingkapan: Profesor Ajit Varki adalah penasihat ilmiah untuk Mablytics Inc., sebuah perusahaan rintisan bioteknologi yang mengembangkan imunoterapi yang diarahkan pada target Siglec baru ini pada tumor padat. Mablytics juga mendanai kolaborasi penelitian terkait dengan UC San Diego yang dipimpin oleh Nissi Varki.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas California – San Diego. Asli ditulis oleh Heather Buschman. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen