Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

‘Fragmen fungsional’ membantu merancang obat RNA terhadap target kanker – ScienceDaily


Bayangkan mencoba melempar tepat sasaran ketika papan panah terkubur di dalam kotak yang kusut. Itulah tantangan yang dihadapi oleh para ilmuwan yang bekerja untuk membuat obat baru untuk beberapa penyakit yang “tidak dapat disembuhkan”, termasuk jenis kanker payudara metastatik.

Ilmuwan menyebut penyakit sebagai “tidak dapat diganggu” ketika target mereka terletak pada molekul protein yang terlipat ke dalam, atau dengan cara yang melindungi situs aktif dari pengobatan yang akan dilakukan.

Mengatasi masalah protein yang “tidak dapat dipindahkan” ini, tim ilmuwan Scripps Research telah menemukan alat yang dapat sepenuhnya melewati protein yang aneh, dan sebagai gantinya memodifikasi elemen yang terlibat dalam konstruksi dan pengaturannya. Alat baru ini, yang disebut Chem-CLIP-Fragment Mapping, berfokus pada RNA, molekul yang membaca gen dan membantu membangun protein, di antara tugas-tugas lainnya.

RNA belum dilihat sebagai target obat hingga saat ini, karena tantangan yang mencakup keberadaan yang berumur pendek, bentuk yang dapat berubah, dan susunan blok bangunan yang terbatas. Alat penemuan obat RNA baru, dijelaskan dalam terbitan Senin Prosiding National Academy of Sciences, mengatasi tantangan ini dan tantangan lain untuk memungkinkan penemuan cepat dan optimalisasi senyawa penargetan RNA, kata Ahli Kimia Matthew Disney, PhD, dari Scripps Research, Florida.

“Ini memungkinkan kami untuk mengatasi masalah pengenalan molekuler yang sangat sulit untuk memungkinkan kami membuat obat timbal di berbagai indikasi,” kata Disney. “Ini membuka potensi besar untuk mendefinisikan kembali apa yang benar-benar ‘tidak bisa diganggu’.”

Disney dan penulis pertama Blessy Suresh, seorang mahasiswa pascasarjana di labnya, mendemonstrasikan kekuatan alat tersebut dengan mengidentifikasi senyawa obat yang bekerja pada target kanker payudara yang penting. Artikel mereka, “Pendekatan berbasis fragmen umum untuk mengidentifikasi dan mengoptimalkan ligan bioaktif yang menargetkan RNA,” ditulis bekerja sama dengan Ahli Kimia Scripps Research Christopher Parker, PhD.

Sistem ini mengadaptasi kemajuan baru-baru ini dalam penemuan obat penargetan protein yang menggunakan fragmen kimiawi obat yang mengikat secara lemah untuk mengungkapkan templat yang menjanjikan. Di sini, fragmen “difungsikan”, atau ditambahkan dengan tag dan modul peka cahaya, memungkinkan mereka untuk dilihat dan diidentifikasi, strategi penargetan protein yang awalnya dikembangkan oleh Parker sebagai rekan postdoctoral di lab ahli biokimia Scripps Research Benjamin Cravatt, PhD. Kunci penggunaan sistem dengan RNA adalah teknologi dan database yang dibangun di lab Disney selama lebih dari satu dekade.

“Inilah Scripps Research, kami mengembangkan alat,” kata Parker, sekarang asisten profesor di Scripps Research, Florida. “Lingkungan kolaboratif kami memungkinkan kami melakukan ini.”

Sistem Chem-CLIP-Frag-Map mempercepat upaya penemuan obat karena ia mengungkapkan banyak peluang untuk mengikat, dan karenanya memodifikasi, target RNA, jelas Disney. Ini membantu para ilmuwan merekayasa dan mengoptimalkan obat-obatan potensial untuk mengikat lebih erat, lebih spesifik, dan kurang cenderung memiliki efek samping yang tidak sesuai target, sejak awal, menghemat waktu.

“Kedua hal ini mengikat secara kooperatif, jadi keseluruhannya lebih baik daripada bagiannya,” kata Disney.

Untuk studi bukti konsep mereka, tim Peneliti Scripps menggunakan alat Chem-CLIP-Frag-Map untuk menemukan senyawa untuk microRNA-21, RNA kunci yang terlibat dalam kanker payudara triple-negatif, jenis kanker payudara agresif yang kekurangan perawatan bertarget presisi.

“Sistem tersebut membantu kami mengoptimalkan fragmen untuk merancang kompleks bioaktif dengan selektivitas dan potensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan fragmen awal,” kata Suresh. “Kami dapat menyaring 460 probe berbasis fragmen hanya dalam beberapa jam. Metode penyaringan ini dapat dengan mudah ditingkatkan ke format throughput yang jauh lebih tinggi.”

Alat Chem-CLIP-Frag-Map menggunakan modul peka cahaya yang disebut kelompok diazirine yang secara kovalen mengikat silang ke RNA dengan paparan sinar UV.

“Ini adalah bahan kimia yang memiliki daya tarik seperti magnet yang lemah ke molekul lain di dekatnya. Jadi, ketika ditempatkan di dekat protein terkait penyakit, atau sekarang RNA, ia dapat mengikatnya, mengungkapkan bentuk yang dibutuhkan obat untuk mengikatnya. terhadap protein atau RNA yang terkait dengan penyakit, “jelas Disney.

Kebanyakan orang yang didiagnosis dengan kanker payudara merespons obat yang presisi, seperti obat yang bekerja pada hormon estrogen atau progesteron, atau obat yang menargetkan protein yang disebut HER2. Orang yang kankernya tidak sesuai dengan salah satu kategori tersebut dijuluki “triple negative”. Kanker payudara triple-negatif mempengaruhi 10 sampai 15 persen dari semua orang yang didiagnosis dengan kanker payudara. Kanker payudara triple-negatif cenderung lebih agresif, dan memiliki prognosis yang lebih buruk, karena beberapa protein kunci dianggap tidak dapat diminum.

Alat penemuan obat baru menunjukkan bahwa undruggability tidak perlu mengakhiri pencarian perawatan presisi, kata Disney.

“Untuk setiap protein yang dikodekan dalam DNA manusia, ada 75 atau 80 jenis RNA yang disandikan, jadi alat baru ini menawarkan harapan besar untuk hampir semua penyakit yang sekarang dianggap ‘tidak dapat disembuhkan’, termasuk kanker payudara triple-negatif,” kata Disney.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP