Gangguan kejiwaan mungkin memiliki kesamaan molekuler penting yang tidak tercermin dalam kategori diagnostik saat ini – ScienceDaily

Gangguan kejiwaan mungkin memiliki kesamaan molekuler penting yang tidak tercermin dalam kategori diagnostik saat ini – ScienceDaily

[ad_1]

Gangguan kejiwaan seperti skizofrenia dan bipolar seringkali diturunkan dalam keluarga. Dalam kolaborasi internasional baru, para peneliti mengeksplorasi hubungan genetik antara kelainan ini dan kelainan otak lainnya pada skala yang jauh melampaui penelitian sebelumnya tentang masalah ini. Tim menentukan bahwa gangguan kejiwaan memiliki banyak varian genetik, sementara gangguan neurologis (seperti Parkinson atau Alzheimer) tampak lebih berbeda.

Diterbitkan hari ini di Ilmu, studi ini mengambil pandangan terluas tentang bagaimana variasi genetik berhubungan dengan gangguan otak. Hasilnya menunjukkan bahwa gangguan kejiwaan kemungkinan memiliki kesamaan penting pada tingkat molekuler, yang tidak dicerminkan oleh kategori diagnostik saat ini.

Studi ini dipimpin oleh penulis senior Ben Neale, direktur genetika populasi di Stanley Center di Broad Institute of MIT dan Harvard dan anggota fakultas di Unit Genetika Analitik dan Terjemahan di Rumah Sakit Umum Massachusetts, dan Aiden Corvin, profesor di Trinity College Dublin, dengan penulis pertama Verneri Anttila, seorang peneliti postdoctoral di lab Neale. Tim ini selanjutnya mencakup peneliti dari lebih dari 600 institusi di seluruh dunia.

“Pekerjaan ini mulai membentuk kembali cara kita berpikir tentang gangguan otak,” kata Neale. “Jika kita dapat mengungkap pengaruh genetik dan pola tumpang tindih antara kelainan yang berbeda, maka kita mungkin dapat lebih memahami akar penyebab kondisi ini – dan berpotensi mengidentifikasi mekanisme spesifik yang sesuai untuk perawatan yang disesuaikan.”

Menjelajahi hubungan biologis ini menantang. Otak adalah organ yang sulit untuk dipelajari secara langsung, sulit untuk dipindai secara mendetail atau biopsi etis. Dan, karena gangguan otak sering terjadi bersamaan, sulit untuk diuraikan ketika salah satu mungkin memengaruhi perkembangan yang lain.

Untuk memeriksa tumpang tindih biologis antara gangguan ini, peneliti harus mengandalkan genetika. Untuk studi saat ini, konsorsium internasional mengumpulkan data mereka untuk memeriksa pola genetik pada 25 penyakit kejiwaan dan neurologis. Karena setiap varian genetik hanya menyumbang sebagian kecil dari risiko untuk mengembangkan kelainan tertentu, analisis memerlukan ukuran sampel yang besar untuk memisahkan sinyal yang dapat diandalkan dari kebisingan.

Para peneliti mengukur jumlah tumpang tindih genetik di seluruh kelainan menggunakan studi asosiasi luas genom (GWAS) dari 265.218 pasien dan 784.643 kontrol. Mereka juga meneliti hubungan antara gangguan otak dan 17 ukuran fisik atau kognitif, seperti tahun pendidikan, dari 1.191.588 orang. Dataset tersebut pada akhirnya mencakup semua konsorsium GWAS yang mempelajari gangguan otak umum yang dapat diidentifikasi oleh tim dengan ukuran sampel yang memadai.

“Ini adalah upaya yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam berbagi data, dari ratusan peneliti di seluruh dunia, untuk meningkatkan pemahaman kita tentang otak,” kata Anttila.

Hasil akhir menunjukkan tumpang tindih genetik yang meluas di berbagai jenis gangguan kejiwaan, terutama antara gangguan attention-deficit / hyperactivity (ADHD), gangguan bipolar, gangguan depresi mayor, dan skizofrenia. Data juga menunjukkan tumpang tindih yang kuat antara anoreksia nervosa dan gangguan obsesif-kompulsif (OCD), serta antara sindrom OCD dan Tourette.

Sebaliknya, gangguan neurologis seperti Parkinson dan multiple sclerosis tampak lebih berbeda satu sama lain dan dari gangguan kejiwaan – kecuali migrain, yang secara genetik berkorelasi dengan ADHD, gangguan depresi mayor, dan sindrom Tourette.

Menurut para peneliti, tingginya derajat korelasi genetik di antara gangguan kejiwaan menunjukkan bahwa kategori klinis saat ini tidak secara akurat mencerminkan biologi yang mendasari. “Tradisi menggambar garis tajam ini saat pasien didiagnosis mungkin tidak mengikuti kenyataan, di mana mekanisme di otak dapat menyebabkan gejala yang tumpang tindih,” kata Neale.

Sebagai contoh hipotetis, mekanisme tunggal yang mengatur konsentrasi dapat mendorong perilaku lalai pada ADHD dan berkurangnya fungsi eksekutif pada skizofrenia. Eksplorasi lebih lanjut dari hubungan genetik ini dapat membantu menentukan fenotipe klinis baru dan menginformasikan pengembangan dan pemilihan pengobatan untuk pasien.

Selain itu, dalam pengukuran kognitif, para peneliti terkejut mencatat bahwa faktor genetik yang mempengaruhi individu untuk gangguan kejiwaan tertentu – yaitu anoreksia, autisme, bipolar, dan OCD – secara signifikan berkorelasi dengan faktor-faktor yang terkait dengan ukuran kognitif masa kanak-kanak yang lebih tinggi, termasuk lebih banyak tahun. pendidikan dan pencapaian perguruan tinggi. Gangguan neurologis, terutama Alzheimer dan stroke, berkorelasi negatif dengan ukuran kognitif yang sama.

“Kami terkejut bahwa faktor genetik dari beberapa penyakit neurologis, biasanya dikaitkan dengan orang tua, secara negatif terkait dengan faktor genetik yang mempengaruhi pengukuran kognitif awal. Juga mengejutkan bahwa faktor genetik yang terkait dengan banyak gangguan kejiwaan berkorelasi positif dengan pencapaian pendidikan,” kata Anttila. “Kami membutuhkan lebih banyak pekerjaan dan bahkan ukuran sampel yang lebih besar untuk memahami hubungan ini.”

Konsorsium telah membuat data GWAS mereka dapat diakses secara online, baik tersedia secara gratis untuk diunduh atau melalui aplikasi. Mereka berencana untuk memeriksa sifat tambahan dan varian genetik untuk mengeksplorasi pola-pola ini lebih jauh, bertujuan untuk menemukan mekanisme dan jalur yang relevan yang mendasari dan berpotensi menghubungkan kelainan ini.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen