Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Gangguan mitokondria genetik baru ditemukan – ScienceDaily


Daftar kelainan mitokondria genetik yang diketahui terus berkembang, dan penelitian yang sedang berlangsung terus mengidentifikasi kelainan baru dalam kategori ini. Dalam artikel yang baru-baru ini diterbitkan di Otak, tim ilmuwan Jepang-Eropa, termasuk peneliti dari Fujita Health University, menjelaskan mutasi pada gen LIG3, yang memainkan peran penting dalam replikasi DNA mitokondria. Mutasi ini menyebabkan sindrom yang sebelumnya tidak diketahui yang ditandai dengan dysmotility usus, leukoencephalopathy, dan kelainan neuromuskuler.

Protein DNA ligase, yang memfasilitasi pembentukan ikatan antara untaian DNA yang terpisah, memainkan peran penting dalam replikasi dan pemeliharaan DNA. Genom manusia mengkodekan tiga protein DNA ligase yang berbeda, tetapi hanya satu dari protein tersebut – DNA ligase III (LIG3) – yang diekspresikan dalam mitokondria. Oleh karena itu, LIG3 sangat penting untuk kesehatan mitokondria, dan inaktivasi protein homolog pada tikus menyebabkan disfungsi mitokondria yang parah dan kematian embrio dini. Dalam sebuah artikel yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal peer-review Otak, tim ilmuwan Eropa dan Jepang, yang dipimpin oleh Dr. Mariko Taniguchi-Ikeda dari Rumah Sakit Universitas Kesehatan Fujita, menjelaskan satu set tujuh pasien dengan kelainan mitokondria baru yang disebabkan oleh varian biallelic dalam gen yang menyandi protein LIG3, yang disebut ” Gen LIG3 “. Laporan mereka memberikan deskripsi gejala pasien dan eksplorasi mekanis dari efek mutasi.

Untuk Dr. Taniguchi-Ikeda, penyelidikan dimulai dengan keinginannya untuk membantu pasien muda. “Saya ingin membuat diagnosis klinis dan genetik yang berbeda untuk pasien yang terkena,” dia menjelaskan, “karena kakak laki-lakinya telah meninggal dan anak laki-laki yang masih hidup dirujuk ke bangsal rawat jalan saya untuk tes genetik rinci.” Dengan melakukan sekuensing DNA secara keseluruhan dari pasien yang masih hidup, Dr. Taniguchi-Ikeda menemukan bahwa ia telah mewarisi varian p.P609L LIG3 dari ayahnya dan varian p.R811Ter LIG3 dari ibunya. Orang tua telah menyimpan tali pusar kering dari saudara laki-laki yang meninggal itu, dan dengan menganalisis DNA yang diambil dari sumber tersebut, Dr. Taniguchi-Ikeda memastikan bahwa saudara tersebut membawa varian LIG3 yang sama.

Setelah mendeteksi kelainan mitokondria genetik baru, Dr. Taniguchi-Ikeda ingin melakukan penelitian lebih lanjut dengan mengidentifikasi pasien lain dengan varian LIG3 patogen. Dia tidak dapat menemukan kasus seperti itu di Jepang, tetapi melalui kolaborasi dengan Dr. Makiko Tsutsumi dari Universitas Kesehatan Fujita dan peneliti di Eropa, termasuk Profesor Elena Bonora dari Universitas Bologna dan Profesor Roberto De Giorgio dari Universitas Ferrara, dia belajar dari dua keluarga Eropa juga terpengaruh oleh varian tersebut. Salah satunya adalah keluarga Italia di mana tiga bersaudara mewarisi varian p.K537N dari ayah mereka dan varian p.G964R dari ibu mereka, dan yang lainnya adalah keluarga Belanda di mana dua putrinya mewarisi varian p.R267Ter dari mereka. ayah dan varian p.C999Y dari ibu mereka.

Pasien-pasien ini mengalami sindrom kompleks yang melibatkan dysmotility usus yang parah dan kelainan neurologis sebagai tanda klinis yang paling sering diamati. Kelainan neurologis termasuk leukoencephalopathy, epilepsi, migrain, episode seperti stroke, dan kandung kemih neurogenik. Perubahan yang menonjol pada usus adalah penurunan jumlah neuron mienterika dan peningkatan kadar fibrosis dan elastin. Penilaian patologi otot menunjukkan penurunan intensitas pewarnaan untuk sitokrom C oksidase.

Untuk lebih menggambarkan bagaimana mutasi LIG3 pasien dapat menyebabkan fenotipe seperti itu, para peneliti melakukan eksperimen baik secara in vitro dan pada ikan zebra. Percobaan in vitro dengan fibroblas yang diturunkan dari pasien menunjukkan bahwa mutasi mengakibatkan penurunan kadar protein LIG3 dan aktivitas ligase yang berkurang. Defisit konsekuen dalam pemeliharaan DNA mitokondria akan banyak menjelaskan presentasi pasien. Percobaan dengan ikan zebra menunjukkan bahwa mengganggu gen lig3 menghasilkan perubahan otak dan gangguan transit usus yang serupa dengan yang diamati pada pasien.

Studi ini mengungkap kelainan baru yang dihasilkan dari gangguan gen yang memainkan peran penting dalam pemeliharaan DNA mitokondria. Dalam menjelaskan pentingnya temuan ini, Dr. Taniguchi-Ikeda menyimpulkan, “Penelitian kami dapat memfasilitasi upaya untuk mendiagnosis pasien dengan penyakit mitokondria. Temuan kami juga akan bermanfaat untuk penyelidikan di masa mendatang terhadap sistem perbaikan DNA mitokondria.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Kesehatan Fujita. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel