Gen penargetan yang terkait dengan Alzheimer dapat mengurangi risiko demensia di Parkinson – ScienceDaily

Gen penargetan yang terkait dengan Alzheimer dapat mengurangi risiko demensia di Parkinson – ScienceDaily


Demensia adalah salah satu konsekuensi penyakit Parkinson yang paling melemahkan, suatu kondisi neurologis progresif yang ditandai dengan tremor, kekakuan, gerakan lambat, dan gangguan keseimbangan. Delapan puluh persen penderita Parkinson mengembangkan demensia dalam waktu 20 tahun setelah diagnosis, dan pasien yang membawa varian tertentu dari gen APOE berada pada risiko yang sangat tinggi.

Dalam penelitian baru, para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah menemukan petunjuk tentang hubungan antara Parkinson, APOE, dan demensia. Mereka menemukan bahwa protein Parkinson yang berbahaya menyebar lebih cepat melalui otak tikus yang memiliki varian APOE berisiko tinggi, dan bahwa memori dan keterampilan berpikir memburuk lebih cepat pada orang dengan Parkinson yang membawa varian tersebut. Temuan, diterbitkan 5 Februari di Ilmu Kedokteran Terjemahan, dapat mengarah pada terapi yang menargetkan APOE untuk memperlambat atau mencegah penurunan kognitif pada orang dengan Parkinson.

“Demensia sangat merugikan orang-orang dengan Parkinson dan pengasuhnya,” kata Albert (Gus) Davis, MD, PhD, asisten profesor neurologi dan penulis utama studi tersebut. “Perkembangan demensia sering kali menentukan apakah seseorang dengan Parkinson dapat tetap tinggal di rumah mereka atau harus pergi ke panti jompo.”

Diperkirakan 930.000 orang di AS hidup dengan Parkinson. Penyakit ini diduga disebabkan oleh gumpalan beracun protein yang disebut alpha-synuclein yang menumpuk di bagian otak yang dikhususkan untuk gerakan. Gumpalan tersebut merusak dan dapat membunuh sel-sel otak.

Masalah kognitif cenderung muncul bertahun-tahun setelah gejala motorik. Kelompok protein yang terlibat dalam masalah pergerakan juga terkait dengan demensia, tetapi bagaimana hal ini terjadi masih belum jelas. Davis dan rekan-rekannya – termasuk penulis senior David Holtzman, MD, Profesor Andrew B. dan Gretchen P. Jones serta kepala Departemen Neurologi – melihat petunjuk tentang sifat berisiko APOE.

Varian APOE yang dikenal sebagai APOE4 meningkatkan risiko penyakit Alzheimer tiga kali lipat hingga lima kali lipat. Seperti Parkinson, Alzheimer adalah kondisi neurodegeneratif yang disebabkan oleh penyebaran gugus protein beracun ke seluruh otak, meskipun beberapa protein yang terlibat berbeda. APOE4 meningkatkan kemungkinan demensia Alzheimer sebagian karena ia memacu protein Alzheimer untuk berkumpul menjadi gumpalan yang melukai otak. Para peneliti menduga bahwa APOE4 juga memicu pertumbuhan kelompok beracun protein Parkinson.

Mempelajari tikus dengan bentuk alpha-synuclein yang rentan menggumpal, Davis, Holtzman dan rekannya memodifikasi tikus secara genetik untuk membawa varian manusia APOE – APOE2, APOE3 atau APOE4 – atau tanpa APOE sama sekali.

Para peneliti menemukan bahwa tikus APOE4 memiliki lebih banyak kelompok alpha-synuclein daripada tikus APOE3 atau APOE2. Percobaan lebih lanjut menunjukkan bahwa gumpalan menyebar lebih luas pada tikus APOE4 juga. Bersama-sama, temuan menunjukkan bahwa APOE4 terlibat langsung dalam memperburuk tanda penyakit di otak tikus.

“Yang paling menonjol adalah seberapa jauh pengaruh tikus APOE2 dibandingkan tikus lainnya,” kata Davis. “Ini sebenarnya mungkin memiliki efek perlindungan, dan kami sedang menyelidiki hal ini sekarang. Jika kami menemukan bahwa APOE2 bersifat protektif, kami mungkin dapat menggunakan informasi tersebut untuk merancang terapi guna mengurangi risiko demensia.”

Untuk mempelajari efek varian APOE pada demensia pada orang dengan Parkinson, para peneliti menganalisis data yang tersedia untuk umum dari tiga kelompok terpisah orang dengan Parkinson. Dua dari kelompok – satu dari Parkinson’s Progresi Markers Initiative, dengan 251 pasien, dan yang lainnya dari Washington University Movement Disorders Center, dengan 170 pasien – telah diikuti selama beberapa tahun. Dalam kedua kelompok, keterampilan kognitif menurun lebih cepat pada orang dengan APOE4 dibandingkan dengan mereka dengan APOE3. Orang dengan dua salinan APOE2 sangat jarang, tetapi tidak satupun dari tiga pasien dalam kelompok dengan dua salinan APOE2 menunjukkan penurunan kognitif selama periode penelitian.

Kelompok ketiga, dari NeuroGenetics Research Consortium, terdiri dari 1.030 orang dengan Parkinson yang keterampilan kognitifnya telah dievaluasi hanya sekali. Para peneliti menemukan bahwa orang dengan APOE4 dalam kelompok tersebut telah mengembangkan masalah kognitif pada usia yang lebih muda dan memiliki defisit kognitif yang lebih parah pada saat mereka dievaluasi daripada orang dengan APOE3 atau APOE2.

“Parkinson adalah yang paling umum, tetapi ada penyakit lain yang lebih jarang yang juga disebabkan oleh agregasi alpha-synuclein dan juga memiliki pilihan pengobatan yang sangat terbatas,” kata Davis. “Menargetkan APOE dengan terapi mungkin menjadi cara untuk mengubah jalannya penyakit tersebut.”

APOE tidak memengaruhi risiko keseluruhan pengembangan Parkinson atau seberapa cepat gejala gerakan memburuk, jadi terapi bertarget APOE mungkin mencegah demensia tanpa melakukan apa pun untuk gejala lainnya. Meski begitu, ini bisa bermanfaat, kata Davis.

“Begitu orang dengan Parkinson mengembangkan demensia, biaya finansial dan emosional bagi mereka dan keluarga mereka sangat besar,” kata Davis. “Jika kami dapat mengurangi risiko demensia, kami dapat secara dramatis meningkatkan kualitas hidup mereka.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen