Gen terkait Down Syndrome menekan kekeruhan kornea terkait usia – ScienceDaily

Gen terkait Down Syndrome menekan kekeruhan kornea terkait usia – ScienceDaily


Analisis penuaan pada model tikus sindrom Down dan hiperkolesterolemia menunjukkan bahwa gen terkait sindrom Down, DSCR-1, melindungi terhadap vaskularisasi abnormal pada kornea dan opasitas kornea terkait (kebutaan) dengan menekan produksi kolesterol LDL teroksidasi dan pensinyalan angiogenik hilir yang baru pada pasien dengan kolesterol tinggi kronis. Data epidemiologi menunjukkan bahwa, sementara patologi neurologis pasien sindrom Down memburuk seiring bertambahnya usia, mereka juga kurang rentan terhadap penyakit vaskular terkait usia. Gen dan mekanisme yang bertanggung jawab belum diklarifikasi, tetapi DSCR-1 tampaknya menjadi kandidat kuat untuk berbagai penyakit vaskular, seperti aterosklerosis dan hipertensi.

Sindrom Down, penyakit bawaan yang paling umum dalam genetika manusia, telah mengalami peningkatan umur panjang yang dramatis dengan kemajuan dalam pengobatan modern. Sayangnya, masalah baru yang terkait dengan peningkatan umur panjang ini telah muncul, seperti Alzheimer dini, penglihatan berkurang, dan kelemahan otot. Namun, tidak seperti sistem saraf, sistem vaskular pada pasien sindrom Down sangat resisten terhadap patologi penuaan seperti kanker padat (berlawanan dengan kanker darah seperti leukemia), aterosklerosis, hipertensi, dan penyakit Kawasaki – vaskulitis sistemik yang menurut beberapa peneliti memiliki koneksi ke SARS-CoV-2, virus penyebab COVID-19. Oleh karena itu, menjadi penting untuk melakukan analisis genomik dan patologis yang komprehensif, termasuk analisis sekunder ekspresi gen pada kromosom sindrom Down dan perubahan karena nomor kromosom yang berbeda, untuk menentukan penyebabnya.

Sindrom Down terjadi ketika ada kromosom 21 ekstra, bukan dua biasanya. DSCR-1 terletak pada kromosom 21 dan menekan sinyal yang terkait dengan angiogenesis. Sebuah kelompok penelitian yang berbasis di Kumamoto University (Jepang) menyilangkan tikus hiperkolesterolemia (kekurangan ApoE) dengan tikus yang memiliki ekspresi tinggi DSCR-1 dan tikus yang kekurangan DSCR-1 untuk menganalisis efek penuaan. Dengan memeriksa sinyal patologis yang dihasilkan oleh kolesterol tinggi, mereka berharap dapat menentukan mengapa opasitas kornea (menonjol pada defisiensi ApoE) dilindungi oleh ekspresi DSCR-1 yang tinggi dan diperburuk oleh defisiensi DSCR-1.

Tikus yang kekurangan DSCR-1 menunjukkan sedikit opasitas kornea terkait usia, yang secara dramatis diperburuk ketika disilangkan dengan tikus yang kekurangan ApoE, dan meningkatkan peradangan kornea. DSCR-1 melindungi homeostasis pascakelahiran berdasarkan efek penghambatan dan antioksidannya pada faktor transkripsi NFAT – faktor utama dalam perkembangan sindrom Down. Defisiensi DSCR-1 menyebabkan aktivasi NFAT yang abnormal dan fungsi transduksi sinyal SDF-1 dan reseptor CXCR4, yang memiliki efek angiogenik pada pembuluh darah tepi. Hal ini menyebabkan peningkatan angiogenesis dan limfangiogenesis di area kornea.

Para peneliti selanjutnya mengklarifikasi bahwa defisiensi DSCR-1 meningkatkan kolesterol LDL teroksidasi yang, pada gilirannya, meningkatkan produksi SDF-1 di endotelium dan produksi faktor pemicu angiogenesis VEGF dalam makrofag yang menginfiltrasi, sehingga menghasilkan angiogenesis patologis (dan mengaburkan) di kornea. Kondisi ini sangat diatasi dengan pemberian antibodi yang menetralkan fungsi SDF-1.

“Studi ini menunjukkan bahwa, selain menekan pertumbuhan kanker dan badai sitokin pada sepsis, DSCR-1 mungkin memiliki efek perlindungan pada angiogenesis patologis dalam kondisi kolesterol tinggi,” kata pemimpin studi, Profesor Takashi Minami. “Kami juga telah memperoleh data tentang pensinyalan NFAT / DSCR-1 pada pasien dengan lesi kornea manusia, yang menunjukkan bahwa obat yang memblokir NFAT dan fungsi SDF-1 hilirnya mungkin efektif dalam melindungi terhadap penyakit vaskular terkait usia.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Kumamoto. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen