Generasi sel CAR-T berikutnya dimungkinkan – ScienceDaily

Generasi sel CAR-T berikutnya dimungkinkan – ScienceDaily

[ad_1]

Pendekatan baru untuk memprogram sel kekebalan pelawan kanker yang disebut sel CAR-T dapat memperpanjang aktivitas mereka dan meningkatkan efektivitasnya melawan sel kanker manusia yang tumbuh di laboratorium dan pada tikus, menurut sebuah studi oleh para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford.

Kemampuan untuk menghindari kelelahan yang sering dialami oleh sel-sel yang direkayasa secara genetik setelah ledakan aktivitas awal mereka dapat mengarah pada pengembangan generasi baru sel CAR-T yang mungkin efektif bahkan melawan kanker padat – sebuah tujuan yang hingga saat ini belum terelakkan. peneliti.

Penelitian dilakukan pada tikus yang menyimpan leukemia manusia dan sel kanker tulang. Para peneliti berharap untuk memulai uji klinis pada orang dengan leukemia dalam 18 bulan ke depan dan pada akhirnya memperpanjang uji coba untuk memasukkan kanker padat.

“Kami tahu bahwa sel T cukup kuat untuk membasmi kanker,” kata Crystal Mackall, MD, profesor pediatri dan kedokteran di Stanford dan direktur asosiasi dari Institut Kanker Stanford. “Tapi sel T yang sama ini telah berevolusi untuk memiliki rem alami yang mengurangi potensi respons mereka setelah periode aktivitas yang lama. Kami telah mengembangkan cara untuk mengurangi respons kelelahan ini dan meningkatkan aktivitas sel CAR-T melawan darah dan kanker padat. “

Mackall, yang juga direktur Stanford Center for Cancer Cell Therapy dan dari pusat penelitian Stanford dari Parker Institute for Cancer Immunotherapy, merawat anak-anak penderita kanker darah di Bass Center for Childhood Cancer and Blood Diseases di Stanford Children’s Health.

Mackall adalah penulis senior studi tersebut, yang akan diterbitkan pada 4 Desember Alam. Mantan sarjana postdoctoral Rachel Lynn, PhD, adalah penulis utama.

Sel pasien yang dimodifikasi secara genetik

Sel CAR-T adalah singkatan dari sel T reseptor antigen chimeric. Dimodifikasi secara genetik dari sel T pasien sendiri, sel CAR-T dirancang untuk melacak dan membunuh sel kanker dengan mengenali protein spesifik pada permukaan sel. Terapi sel CAR-T menjadi berita utama di seluruh dunia pada tahun 2017 ketika Food and Drug Administration mempercepat persetujuan mereka untuk pengobatan anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut yang kambuh atau tidak responsif. Belakangan tahun itu, versi pengobatan CAR-T juga disetujui untuk orang dewasa dengan beberapa jenis limfoma.

Tetapi meskipun kanker darah sering merespons pengobatan CAR-T secara mengesankan, kurang dari separuh pasien yang dirawat mengalami pengendalian jangka panjang terhadap penyakit mereka, seringkali karena sel CAR-T menjadi lelah, kehilangan kemampuan untuk berkembang biak dengan kuat dan secara aktif menyerang sel kanker. . Mengatasi kelelahan ini telah menjadi tujuan utama para peneliti kanker selama beberapa tahun.

Lynn dan Mackall beralih ke teknik yang dikembangkan bersama di laboratorium Howard Chang, MD, PhD, Profesor Genomik Kanker Virginia dan DK Ludwig dan profesor genetika di Stanford, untuk memahami lebih lanjut tentang apa yang terjadi ketika sel T habis dan apakah mungkin untuk menghambat kelelahan ini. Teknik tersebut, yang disebut ATAC-Seq, menunjukkan area genom di mana sirkuit pengatur mengekspresikan gen yang berlebihan atau kurang.

“Ketika kami menggunakan teknik ini untuk membandingkan genom sel T yang sehat dan yang kelelahan,” kata Mackall, “kami mengidentifikasi beberapa perbedaan signifikan dalam pola ekspresi gen.” Secara khusus, para peneliti menemukan bahwa sel T yang habis menunjukkan ketidakseimbangan dalam aktivitas kelas utama gen yang mengatur kadar protein dalam sel, yang mengarah ke peningkatan protein yang menghambat aktivitas mereka.

Ketika para peneliti memodifikasi sel CAR-T untuk mengembalikan keseimbangan dengan mengekspresikan c-Jun secara berlebihan, sebuah gen yang meningkatkan ekspresi protein yang terkait dengan aktivasi sel T, mereka melihat bahwa sel-sel tersebut tetap aktif dan berkembang biak di laboratorium bahkan dalam kondisi normal. mengakibatkan kelelahan mereka. Tikus yang disuntik dengan sel leukemia manusia hidup lebih lama bila diobati dengan sel CAR-T yang dimodifikasi dibandingkan dengan sel CAR-T biasa. Selain itu, sel CAR-T yang mengekspresikan c-Jun juga mampu mengurangi beban tumor dan memperpanjang umur tikus laboratorium dengan kanker tulang manusia yang disebut osteosarcoma.

“Kami yang berada di bidang sel CAR-T telah lama bertanya-tanya apakah sel-sel ini juga dapat digunakan untuk melawan tumor padat,” kata Mackall. “Sekarang kami telah mengembangkan pendekatan yang membuat sel tahan terhadap kelelahan dan meningkatkan aktivitasnya melawan tumor padat pada tikus. Meskipun lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan untuk menguji ini pada manusia, kami berharap temuan kami akan mengarah pada generasi berikutnya. sel CAR-T dan membuat perbedaan yang signifikan bagi orang dengan berbagai jenis kanker. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Stanford Medicine. Asli ditulis oleh Krista Conger. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen