Harapan terletak pada reseptor nuklir yang mengatur otot – ScienceDaily

Harapan terletak pada reseptor nuklir yang mengatur otot – ScienceDaily


Dalam makalah yang diterbitkan di jurnal Nature Laporan Ilmiah, Peneliti Saint Louis University (SLU) melaporkan bahwa obat baru mengurangi fibrosis (jaringan parut) dan mencegah hilangnya fungsi otot pada model hewan Duchenne muscular dystrophy (DMD), memberikan pendekatan yang menjanjikan dalam merancang pengobatan baru untuk mereka yang menderita DMD.

DMD adalah bentuk fatal dari gangguan pemborosan otot yang mempengaruhi satu dari setiap 5.000 hingga 10.000 anak laki-laki. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom X. Dengan pengobatan, penderita DMD memiliki umur rata-rata sekitar 25 tahun. Anak laki-laki dengan penyakit ini biasanya perlu menggunakan kursi roda pada usia 12 tahun dan memerlukan ventilasi mekanis untuk membantu pernapasan. Banyak yang akhirnya menderita gagal jantung atau pernapasan.

Thomas Burris, Ph.D., ketua farmakologi dan fisiologi di Saint Louis University dan Colin Flaveny, Ph.D., asisten profesor farmakologi dan fisiologi di SLU, mempelajari hormon alami yang mengatur reseptor nuklir. Dengan memahami cara kerja hormon alami tubuh, mereka bertujuan mengembangkan senyawa sintetis untuk menargetkan reseptor ini guna membuat obat untuk mengobati penyakit.

Selama penelitian ini, Burris dan Flaveny telah mengeksplorasi peran reseptor nuklir REV-ERB, yang mengatur proses utama dalam tubuh, dari tidur hingga kolesterol, dan, yang terbaru, regenerasi otot.

“Baru-baru ini, kami menemukan bahwa REV-ERB tampaknya memainkan peran unik untuk setiap tahap perkembangan jaringan otot,” kata Flaveny.

Sel induk otot yang membantu mengganti jaringan otot yang rusak menghasilkan mioblas yang akan bereproduksi (berkembang biak) atau membentuk jaringan otot (berdiferensiasi).

Penurunan ekspresi REV-ERB menyebabkan diferensiasi myoblast. Sebaliknya, peningkatan ekspresi REV-ERB terlibat dalam regulasi fungsi mitokondria dan metabolisme pada otot rangka yang berdiferensiasi penuh.

Tim tersebut menunjukkan bahwa REV-ERB adalah pengatur diferensiasi otot, dan obat yang menghambat reseptor ini, yang disebut SR8278, merangsang regenerasi otot setelah cedera akut.

Menindaklanjuti hasil yang menjanjikan ini, mereka memutuskan untuk mengeksplorasi apakah obat SR8278 dapat memperlambat perkembangan distrofi otot pada model hewan.

Pasien DMD mengalami siklus perusakan dan regenerasi otot yang terus berlangsung yang memicu peradangan, fibrosis (jaringan parut), dan hilangnya fungsi otot rangka dan jantung.

Memvalidasi teori mereka, tim peneliti menemukan bahwa SR8278 meningkatkan massa tanpa lemak dan fungsi otot serta menurunkan fibrosis otot dan degradasi protein otot pada tikus.

“Hasil ini menunjukkan bahwa REV-ERB merupakan target ampuh untuk pengobatan DMD,” kata Burris. “Ini merupakan temuan yang menggembirakan saat kami mencari pengobatan yang lebih baik untuk mereka yang menderita penyakit yang melemahkan ini.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Saint Louis. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen