Hasil kelaparan sistein dalam akumulasi peptida yang diinduksi GCLC – ScienceDaily

Hasil kelaparan sistein dalam akumulasi peptida yang diinduksi GCLC – ScienceDaily


Ciri khas kanker termasuk reproduksi sel yang cepat dan aktivitas metabolisme. Tetapi proses ini juga menyebabkan peningkatan stres dan oksidasi sel, serta risiko kematian sel. Untuk menghindari konsekuensi negatif dari pertumbuhan supercharged ini, sel kanker merangsang jalur untuk mengurangi stres oksidatif dan menghindari kematian sel. Dalam artikel yang diterbitkan di Metabolisme Sel, Peneliti Pusat Kanker Moffitt melaporkan jalur biokimia yang baru ditemukan yang melindungi sel dari sejenis kematian sel yang disebut ferroptosis.

Ferroptosis adalah jenis kematian sel khusus yang disebabkan oleh ketidakseimbangan oksidasi di dalam sel. Hasil ferroptosis dalam perubahan molekul dalam membran sel yang disebut lipid dan dapat disebabkan oleh kelaparan sistein. Sistein adalah sejenis asam amino yang merupakan salah satu penyusun protein dan juga digunakan oleh tubuh untuk berbagai proses fisiologis penting, termasuk kelangsungan hidup sel, regulasi reaksi reduksi oksidatif dan transfer energi. Karena peran pentingnya dalam proses normal, sistein sangat diatur untuk mencegah kelebihan atau kekurangan asam amino.

Beberapa jenis kanker mengekspresikan molekul yang memainkan peran penting dalam regulasi sistein. Ini menunjukkan bahwa penurunan kadar sistein dapat berdampak negatif pada pertumbuhan kanker. Faktanya, penelitian telah menunjukkan bahwa sel kanker dapat diinduksi untuk menjalani kematian sel dengan cara menghambat pengambilan sistein atau membuat sel sistein kelaparan. Namun, proses hilir yang dirangsang oleh kelaparan sistein masih belum jelas. Peneliti Moffitt melakukan serangkaian penyelidikan laboratorium untuk mempelajari molekul apa yang menjadi aktif setelah kekurangan sistein dan bagaimana ini berdampak pada sel.

Para peneliti menemukan bahwa sel kanker dapat mengaktifkan jalur pensinyalan untuk melindungi diri dari kematian sel akibat kelaparan sistein. Ketika tim tersebut kelaparan sel karsinoma paru non-sel kecil sel sistein, sel tersebut mulai mengalami ferroptosis. Namun, kelaparan sistein juga mengakibatkan akumulasi molekul kecil yang tak terduga yang disebut? -Glutamyl-peptides, yang melindungi sel dari ferroptosis. Para peneliti menemukan bahwa peptida disintesis melalui aktivitas protein GCLC. Dalam kondisi normal, GCLC terlibat dalam langkah pertama sintesis glutathione antioksidan dari asam amino sistein dan glutamat. Namun, aktivitas GCLC yang baru ditemukan ini terjadi tanpa adanya sistein dan penting untuk membatasi akumulasi glutamat dan produksi oksidan.

Para peneliti selanjutnya menganalisis mekanisme pensinyalan yang mengendalikan sintesis peptida yang dimediasi GCLC dan menemukan bahwa GCLC diatur oleh protein NRF2. Mereka menemukan bahwa dalam kondisi normal, NRF2 mengatur GCLC untuk menghasilkan glutathione, tetapi dalam kondisi kelaparan sistein, NRF2 mengatur GGLC untuk menghasilkan? -Glutamyl-peptides.

“NRF2 dikenal memainkan peran penting dalam perlindungan terhadap oksidasi sel dan sering dideregulasi pada kanker paru-paru,” kata penulis utama Gina DeNicola, Ph.D., asisten anggota Departemen Fisiologi Kanker di Moffitt. “Kemampuan NRF2 untuk melindungi terhadap ferroptosis memiliki implikasi penting bagi kanker, terutama kanker paru-paru yang umumnya memiliki aktivasi NRF2 melalui mutasi pada KEAP1 dan NRF2.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen