Hasil uji klinis yang menjanjikan untuk obat penyakit langka di mana pasien tidak dapat makan lemak – ScienceDaily

Hasil uji klinis yang menjanjikan untuk obat penyakit langka di mana pasien tidak dapat makan lemak – ScienceDaily


Orang dengan sindrom kilomikronemia familial dilahirkan dengan mutasi genetik yang berarti mereka tidak dapat menghasilkan enzim yang disebut lipoprotein lipase. Tanpa enzim, tubuh mereka tidak dapat memecah lemak yang diturunkan dari makanan dalam darah. Sebaliknya, molekul pembawa lemak yang disebut kilomikron menumpuk di dalam darah, menyebabkan banyak gejala yang mengancam jiwa, terutama pankreatitis. Orang yang hidup dengan kondisi ini harus mengikuti diet rendah lemak yang ketat, tetapi tidak ada pengobatan.

Joseph Witztum, PhD, profesor kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego, baru-baru ini membantu memimpin tim peneliti global yang menguji seberapa baik obat volanesorsen mengurangi penumpukan lemak dalam darah (trigliserida) peserta dengan sindrom kilomikronemia familial. Dalam uji klinis fase III acak, tersamar ganda, 33 peserta menerima obat dan 33 menerima plasebo.

Volanesorsen menurunkan kadar trigliserida rata-rata 77 persen. Sebaliknya, bagi partisipan yang mendapat plasebo, kadar trigliserida meningkat rata-rata 18 persen.

Hasil ini akan dipublikasikan 8 Agustus 2019 di Jurnal Kedokteran New England.

Kilomikron membawa trigliserida makanan dari usus ke dalam darah, di mana mereka biasanya diuraikan oleh enzim lipoprotein lipase. Tanpa enzim tersebut, kilomikron menumpuk dan mengentalkan darah penderita sindrom kilomikronemia familial.

“Kilomikron adalah apa yang Anda lihat ketika Anda melihat bentuk krim di atas susu,” kata Witztum. “Bagi kebanyakan orang, saat Anda makan makanan berlemak untuk makan malam pada pukul 18.00, trigliserida diangkut ke dalam darah oleh kilomikron dan kemudian lipoprotein lipase membersihkan mereka dari darah pada pukul 21.00. Itu jelas tidak terjadi pada pasien. dengan sindrom kilomikronemia familial. “

Kadar trigliserida diatur oleh molekul yang disebut apolipoprotein C-III, yang dibuat di hati, dan kemudian disekresikan ke dalam darah. Volanesorsen, obat antisense yang dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals, dirancang untuk memblokir mRNA di hati yang mengkode apolipoprotein C-III. Mengurangi apolipoprotein C-III dalam darah pada gilirannya mengurangi kadar trigliserida. Trigliserida sering digunakan sebagai ukuran untuk kesehatan jantung, karena kadar yang tinggi dikaitkan dengan penyakit jantung, bahkan pada orang sehat.

Peserta uji coba mulai dengan menerima 300 miligram volanesorsen di bawah kulit seminggu sekali. Efek samping yang paling umum adalah reaksi kulit di tempat suntikan (20 dari 33 peserta yang menerima volanesorsen vs tidak ada dalam kelompok plasebo) dan trombositopenia (15 dari 33 peserta yang menerima volanesorsen vs tidak ada dalam kelompok plasebo). Trombositopenia, atau tingkat rendah sel darah yang dikenal sebagai trombosit, dapat membatasi kemampuan tubuh untuk membentuk gumpalan darah. Kemudian dalam percobaan, dosis dikurangi menjadi sekali setiap minggu untuk mengurangi efek samping ini. Uji coba berlangsung selama satu tahun. Partisipan berusia 20 hingga 75 tahun, 80 persen berkulit putih dan 55 persen perempuan.

Volanesorsen baru-baru ini disetujui untuk penggunaan klinis di Eropa, sebagai tambahan untuk diet pada pasien dewasa yang memiliki sindrom kilomikronemia familial yang dikonfirmasi secara genetik dan berisiko tinggi untuk pankreatitis, dan yang tidak menanggapi diet dan terapi penurun trigliserida. Tim tersebut sekarang menunggu persetujuan Food and Drug Administration untuk memasarkan obat tersebut di Amerika Serikat.

Menurut Witztum, uji klinis ini juga membantu mengungkap beberapa biologi dasar yang mendasari pengolahan lemak makanan. Para peneliti sebelumnya mengira bahwa lipoprotein lipase adalah perantara yang diperlukan yang memungkinkan apolipoprotein C-III untuk meningkatkan kadar trigliserida. Percobaan ini mengungkapkan bahwa tidak selalu demikian – apolipoprotein C-III memiliki peran kedua yang tidak tergantung pada lipoprotein lipase, di mana ia menghambat hati mengambil partikel pembawa trigliserida.

“Ini adalah jenis informasi yang dapat membantu menginformasikan metode pencegahan dan pengobatan yang lebih baik untuk berbagai jenis penyakit jantung, bukan hanya kondisi langka ini,” kata Witztum.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas California – San Diego. Asli ditulis oleh Heather Buschman, PhD. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen