Hubungan antara pereda nyeri arthritis dan kejadian kardiovaskular ditemukan – ScienceDaily

Hubungan antara pereda nyeri arthritis dan kejadian kardiovaskular ditemukan – ScienceDaily


Sebuah tim peneliti dari Universitas California, Davis dan Universitas Peking, Cina, telah menemukan mekanisme baru tentang mengapa penggunaan jangka panjang, dosis tinggi dari obat nyeri arthritis yang terkenal, Vioxx, menyebabkan serangan jantung dan stroke. . Penelitian inovatif mereka dapat membuka jalan bagi obat yang lebih aman bagi jutaan pasien artritis yang menderita nyeri akut dan kronis.

Dengan menggunakan profil metabolomik untuk menganalisis plasma murine (hewan pengerat), para ilmuwan menemukan bahwa Vioxx menyebabkan peningkatan dramatis dalam regulasi lipid yang dapat menjadi kontributor utama serangan jantung dan stroke yang terkait dengan obat tingkat tinggi dan inhibitor COX-2 selektif lainnya. , yang dikenal sebagai “coxib”.

“Ini adalah terobosan besar yang dapat mengarah pada pengobatan yang lebih baik untuk orang yang menderita nyeri akut,” kata ahli kimia entomologi-Bruce, Bruce Hammock, seorang profesor entomologi terkemuka dengan penunjukan bersama di UC Davis Cancer Center. Penelitian berlangsung di laboratorium Hammock, ahli biologi sel Nipavan Chiamvimonvat, Divisi Pengobatan Kardiovaskular UC Davis; dan fisiolog Yi Zhu, Universitas Peking.

Penelitian ini akan dipublikasikan di Prosiding National Academy of Sciences.

“Studi metabolomik kami menemukan bahwa asam 20-hydroxyeicosatetrasanoic, juga dikenal sebagai 20-HETE, berkontribusi pada peristiwa kardiovaskular yang dimediasi oleh Vioxx,” kata ahli kimia bioanalitik UC Davis, Jun-Yan Liu, penulis senior makalah dan anggota lima tahun. dari laboratorium Bruce Hammock.

Jutaan pasien artritis mengonsumsi Vioxx sebelum ditarik dari pasar global pada 2004. Vioxx, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan coxib untuk nyeri akut dan kronis, terutama untuk artritis dan osteoartritis, telah dipasarkan selama lima tahun. Merck & Co. secara sukarela menariknya pada September 2004 karena kekhawatiran tentang peningkatan risiko serangan jantung dan stroke.

Pemberian kronis inhibitor COX-2 selektif tingkat tinggi, terutama rofecoxib, dan valdecoxib, meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, kata Liu.

Pakar kardiologi Garrett J. Gross, profesor di Departemen Farmakologi dan Toksikologi di Medical College of Wisconsin, Milwaukee, yang tidak terkait dengan penelitian tersebut, menggambarkan penelitian berbasis UC Davis sebagai “temuan yang sangat signifikan.”

Penemuan Hammock dan rekan kerja di UC Davis baru-baru ini bahwa konsentrasi plasma murine 20-HETE mungkin merupakan penanda yang signifikan yang dapat memprediksi kerentanan pasien untuk mengalami kejadian kardiovaskular yang tidak menguntungkan saat mengonsumsi inhibitor COX-2 selektif seperti rofecoxib. penemuan penting dan baru, “kata Gross. “Penemuan ini dapat membantu mengungkap kejadian tak terduga dan mekanisme potensial yang bertanggung jawab atas kematian jantung mendadak pada sejumlah pasien yang memakai penghambat COX-2 untuk gangguan inflamasi seperti artritis. Ini temuan yang sangat signifikan yang dapat mengarah pada penggunaan obat-obatan ini secara lebih aman. pada pasien selektif dengan gangguan inflamasi yang melumpuhkan dan dapat mengarah pada pengembangan obat yang lebih selektif untuk digunakan pada jenis pasien ini. “

Ahli Urologi Ralph devere White, profesor urologi di Fakultas Kedokteran UC Davis dan direktur Pusat Kanker UC Davis, menggambarkan penelitian itu sebagai “sangat menarik.”

“Vioxx dan obat lain di kelas ini dipandang sangat menjanjikan dalam jumlah sedang,” kata devere White. “Fakta bahwa lab tempat tidur gantung menemukan mengapa obat tersebut dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke serta mampu mengukur fakta yang merusak sangat menarik. Saya berharap pasien dapat menggunakan obat ini dengan aman di masa mendatang atau memblokir efek yang merusak sehingga akan memiliki semua manfaat dan tidak ada efek samping yang merugikan. “

Ketika diminta untuk mengomentari penelitian tersebut, Richard Roman, profesor dan ketua Departemen Farmakologi dan Toksikologi, Pusat Medis Universitas Mississippi, dengan keahlian dalam 20-HETE dan kardiologi, berkata: “Rofecoxib (Vioxx) merupakan penghambat COX2 yang secara luas digunakan untuk pereda nyeri baru-baru ini ditarik dari pasaran karena meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke. Mekanisme efek samping belum ditentukan. Studi Hammock et al merupakan terobosan penting karena menunjukkan bahwa Rofecoxib meningkatkan darah tingkat 20-HETE yang merupakan konstriktor kuat pembuluh darah di jantung dan otak dan mereka menunjukkannya juga meningkatkan agregasi platelet dan pembentukan gumpalan. “

“Mereka selanjutnya menunjukkan,” kata Roman, “bahwa efek merugikan ini disebabkan oleh kemampuan senyawa untuk menghambat enzim COX2 yang tampaknya memainkan peran utama dalam memetabolisme dan menonaktifkan 20-HETE di dalam tubuh. Secara keseluruhan penelitian ini menunjukkan bahwa risiko kardiovaskular yang terkait dengan Vioxx tidak hanya untuk obat ini tetapi kemungkinan juga dimiliki oleh semua anggota kelas obat ini. Hal ini juga menunjukkan bahwa seseorang mungkin dapat memprediksi pasien yang berisiko mengalami kejadian kardiovaskular potensial dengan memantau serum 20- Level HETE. “

“Jelas, lebih banyak penelitian sekarang diperlukan untuk mengukur tingkat 20-HETE pada pasien yang diobati dengan penghambat COX2 karena penelitian saat ini dilakukan pada tikus dan kepentingan relatif dari enzim COX2 dalam metabolisme 20-HETE mungkin berbeda secara substansial pada manusia versus tikus. . “

Secara nasional, sekitar 46 juta orang menderita artritis. “Dan hampir satu juta pasien dirawat di rumah sakit setiap tahun karena arthritis mereka,” kata Hammock. “Mereka memang membutuhkan obat yang efektif dan lebih aman untuk menghilangkan rasa sakit mereka.”

Ilmuwan UC Davis memperkirakan penelitian mereka akan membuka strategi baru untuk mengembangkan coxib yang lebih aman. Misalnya, menghambat regulasi enzim CYP4A dan CYP4F dapat menurunkan tingkat sirkulasi 20-HETE dan dapat mengurangi kejadian kardiovaskular coxib.

Makalah, “Metabolic Profiling of Murine Plasma Reveals an Unexpected Biomarker in Rofecoxib-Mediated Cardiovascular Events,” ditulis bersama oleh Jun-Yan Liu, Ning Li, Jun Yang, Nan Li, Hong Qiu, Ding Ai, Nipavan Chiamvimonvat, Yi Zhu dan Bruce Hammock. Semua berasal dari UC Davis kecuali Nan Li dan Yi Zhu, dari Peking, sedangkan Ding Ai terkait dengan Universitas Peking dan UC Davis.

Pekerjaan tersebut sebagian didukung oleh hibah dari Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan (NIEHS) Superfund dan Institut Jantung, Paru-paru, dan Darah Nasional (NHLBI), serta hibah peninjauan prestasi Urusan Veteran; hibah Riset Dasar Nasional utama dari China, penghargaan beasiswa postdoctoral American Heart Association Western Affiliates dan Elizabeth Nash Memorial Fellowship dari Cystic Fibrosis Foundation.

Tempat tidur gantung mengarahkan Program Superfund NIEHS di kampus UC Davis, serta Program Pelatihan NIH di bidang Bioteknologi, dan Laboratorium Analisis Gabungan NIEHS.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lapak Judi

Author Image
adminProzen