Hubungan genetik yang sebelumnya tidak diketahui bisa menjadi target terapi gen – ScienceDaily

Hubungan genetik yang sebelumnya tidak diketahui bisa menjadi target terapi gen – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi yang dipimpin oleh para peneliti di National Institutes of Health telah membuat hubungan yang mengejutkan antara demensia frontotemporal (FTD) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dua gangguan pada sistem saraf, dan mutasi genetik yang biasanya dipahami sebagai penyebab penyakit Huntington.

Proyek internasional yang besar ini, yang mencakup kolaborasi antara National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) dan National Institute on Aging (NIA), membuka jalan yang berpotensi baru untuk mendiagnosis dan merawat beberapa individu dengan FTD atau ALS.

Beberapa gangguan neurologis telah dikaitkan dengan “perluasan berulang,” sejenis mutasi yang mengakibatkan pengulangan abnormal blok-blok penyusun DNA tertentu. Misalnya, penyakit Huntington terjadi ketika rangkaian tiga blok pembangun DNA yang menyusun gen untuk protein yang disebut huntingtin berulang lebih banyak dari biasanya. Pengulangan ini dapat digunakan untuk memprediksi apakah seseorang akan mengembangkan penyakit dan bahkan ketika gejalanya cenderung muncul, karena semakin banyak pengulangan pada gen, semakin awal timbulnya penyakit.

“Telah diakui selama beberapa waktu bahwa mutasi ekspansi berulang dapat menimbulkan gangguan neurologis,” kata Sonja Scholz, MD, Ph.D., peneliti, NINDS Intramural Research Program. “Tapi skrining untuk mutasi ini di seluruh genom secara tradisional menjadi penghalang biaya dan secara teknis menantang.”

Memanfaatkan teknologi yang tersedia di NIH, para peneliti menyaring seluruh genom dari kohort besar pasien FTD / ALS dan membandingkannya dengan individu sehat yang seusia. Sementara beberapa pasien memiliki penanda genetik yang mapan untuk FTD / ALS, sebagian kecil secara mengejutkan memiliki mutasi huntingtin yang sama yang biasanya terkait dengan penyakit Huntington. Hebatnya, orang-orang ini tidak menunjukkan gejala klasik Huntington melainkan ALS atau FTD.

“Tak satu pun dari gejala pasien ini yang memberi petunjuk kepada dokter mereka untuk berpikir bahwa penyebab genetik yang mendasari terkait dengan ekspansi berulang yang kita lihat pada penyakit Huntington,” kata Dr. Scholz.

Dia melanjutkan dengan menjelaskan bahwa sekuensing genom secara keseluruhan mengubah cara pasien neurologis dapat didiagnosis. Secara tradisional, ini didasarkan pada penyakit mana yang paling sesuai dengan gejala secara keseluruhan dengan pengobatan yang ditujukan untuk mengelola gejala tersebut sebaik mungkin. Sekarang, dokter dapat membuat diagnosis yang ditentukan secara genetik untuk setiap pasien, dan ini tidak selalu sejalan dengan kondisi neurologis berdasarkan gejala yang telah ditetapkan.

“Pasien kami sama sekali tidak cocok dengan definisi buku teks tentang penyakit ketika mutasi menghasilkan gejala apa. Di sini kami memiliki pasien yang membawa mutasi huntingtin patogen tetapi yang datang dengan gejala FTD atau ALS,” kata Dr. Scholz.

Salah satu implikasi dari temuan ini adalah bahwa, jika berhasil, terapi ini dapat diterapkan pada subset kecil pasien FTD dan ALS dengan mutasi tersebut juga. Para peneliti mencatat bahwa, sementara jumlah pasien FTD / ALS yang terlihat dengan mutasi terkait Huntington kecil (kira-kira 0,12-0,14%), menambahkan skrining genetik untuk mutasi ke prosedur diagnostik standar untuk pasien yang menunjukkan gejala FTD atau ALS harus dipertimbangkan.

“Karena terapi gen yang menargetkan mutasi ini sudah dalam uji klinis lanjutan, pekerjaan kami menawarkan harapan nyata bagi sejumlah kecil pasien FTD dan ALS yang membawa mutasi ini,” kata Bryan Traynor, MD, Ph.D., peneliti senior, NIA Intramural Program Penelitian. “Jenis upaya internasional berskala besar ini menunjukkan kekuatan genomik dalam mengidentifikasi penyebab molekuler penyakit neurodegeneratif dan membuka jalan untuk pengobatan yang dipersonalisasi.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen